生酮饮食（Ketogenic Diet, KD）作为一种特殊的饮食疗法，已被临床实践证实，对于部分癫痫患者有一定效果。它并非新兴概念，其历史可追溯至 20 世纪 20 年代，当时医生们发现禁食能减少癫痫发作，进而研发出模拟禁食代谢状态的生酮饮食。如今，随着医学研究的不断深入，生酮饮食的作用机制、适用人群及治疗效果逐渐清晰，为部分癫痫患者提供了新的治疗选择。

重要提示：生酮饮食不能替代抗癫痫药物或外科手术

对药物难治性癫痫，它常作为辅助治疗，与药物联用增强效果，减少发作，但极少单独替代药物。对于适合手术的患者，如病灶明确的难治性癫痫，手术可能实现根治，生酮饮食无法取代。

临床中，生酮饮食多作为药物和手术的补充，需在专业团队指导下，结合患者病情制定方案，不可自行替代常规治疗。

一、生酮饮食治疗癫痫的核心原理

生酮饮食的核心是通过调整饮食中碳水化合物、脂肪和蛋白质的比例，使机体进入酮症状态，影响大脑的兴奋性，从而发挥抗癫痫作用。其具体原理主要涉及以下几个方面：

（一）能量代谢的转变

正常情况下，人体主要依靠葡萄糖供能。而生酮饮食中碳水化合物的摄入量极低（通常每天不超过 20-50 克），脂肪成为主要能量来源。当机体缺乏葡萄糖时，肝脏会将脂肪分解为酮体（包括 β- 羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮），酮体进入血液循环并被大脑等组织利用，替代葡萄糖成为主要能量物质。这种能量代谢的转变可能稳定神经元的兴奋性，减少异常放电，从而减少部分癫痫发作。

（二）神经递质的调节

大脑中神经递质的平衡对癫痫发作起着关键作用。生酮饮食可影响 γ- 氨基丁酸（GABA）和谷氨酸等神经递质的水平。GABA 是一种抑制性神经递质，能抑制神经元的过度放电；谷氨酸则是兴奋性神经递质，过度释放会导致神经元异常兴奋。研究表明，生酮饮食可提高脑内 GABA 的浓度，同时降低谷氨酸的活性，从而抑制部分癫痫发作。

（三）细胞应激与抗氧化

癫痫发作与神经元的氧化应激损伤密切相关。生酮饮食产生的酮体具有抗氧化作用，能减少自由基对神经元的损伤。此外，酮体还可激活细胞内的应激反应通路，增强神经元的抵抗力，保护脑细胞免受缺氧、代谢紊乱等因素的影响。

（四）离子通道的影响

神经元细胞膜上的离子通道（如钠、钾、钙通道）对维持细胞的正常电活动至关重要。生酮饮食可能通过影响这些离子通道的功能，稳定细胞膜电位，减少异常放电的发生，从而控制部分癫痫发作。

（参考：PMID 29110751, Neurology 2018）

二、哪些癫痫类型适合生酮饮食？

生酮饮食并非适用于所有癫痫患者，其对特定类型的癫痫可能才有一定的效果。以下是适合采用生酮饮食治疗的常见癫痫类型：

（一）儿童难治性癫痫

目前，儿童难治性癫痫是生酮饮食应用最广泛的领域。这类癫痫对多种抗癫痫药物反应不佳，发作频繁，严重影响儿童的生长发育和认知功能。例如：婴儿痉挛症（West 综合征），尤其对ACTH（促肾上腺皮质激素）治疗无效的患儿； Lennox-Gastaut 综合征，多种抗癫痫药效果不佳的；Dravet综合征等等，生酮饮食可有效减少部分患者的发作次数。

（二）葡萄糖转运体 1 缺乏综合征（GLUT1-DS）

GLUT1-DS 是一种罕见的遗传性疾病，由于葡萄糖转运体 1 功能缺陷，导致大脑葡萄糖供应不足，引发癫痫发作、发育迟缓、运动障碍等症状。生酮饮食通过提供酮体作为替代能量来源，可有效改善患者的症状，是该疾病的首选治疗方法。

（三）丙酮酸脱氢酶缺乏症（PDHD）

PDHD 是一种线粒体代谢障碍疾病，由于丙酮酸脱氢酶功能缺陷，导致葡萄糖代谢障碍，大脑能量供应不足，引起癫痫发作和神经系统损害。生酮饮食可绕过该酶的缺陷，通过酮体代谢为大脑提供能量，从而控制癫痫发作。

（四）部分成人难治性癫痫

虽然生酮饮食在成人癫痫中的应用相对较少，但对于部分成人难治性癫痫患者，尤其是药物治疗效果不佳且无法进行手术治疗的患者，生酮饮食可能成为一种辅助的治疗手段。

（参考：Epilepsia 2016;57(3):e41-e44）

三、生酮饮食的治疗效果如何？

大量临床研究和实践证实，生酮饮食在癫痫治疗中具有一定的效果，具体表现如下：

（一）发作控制率

对于儿童难治性癫痫，生酮饮食的治疗效果显著一些。研究显示，约 40%-60% 的患儿在采用生酮饮食后，癫痫发作次数减少 40% 以上；10%-20% 的患儿发作次数减少 70% 以上。对于 GLUT1-DS 和 PDHD 患者，生酮饮食的效果更为突出，多数患者在治疗后发作得到有效控制，神经系统症状也有所改善。

（二）起效时间

部分患者2周内即可观察到发作减少，多数在1-3个月达到最佳效果。

（三）对认知和行为的影响

除了控制癫痫发作，生酮饮食还可能对患者的认知和行为产生积极影响。对于儿童患者，随着发作次数的减少，其注意力、记忆力、语言能力等认知功能可能得到改善，行为问题（如多动、冲动等）也可能减轻，有助于提高患儿的生活质量和学习能力。

（四）长期效果

生酮饮食的长期效果也得到了一定的研究支持。部分患者在坚持生酮饮食一段时间（通常为 2-3 年以上）后，即使逐渐恢复正常饮食，癫痫发作仍能保持稳定的控制状态。但需要注意的是，长期使用生酮饮食需在医生的指导下进行，以避免营养不良等并发症的发生。

（五）与其他治疗方法的协同作用

生酮饮食可与抗癫痫药物联合使用，发挥协同作用。对于药物治疗效果不佳的患者，加用生酮饮食可能提高治疗效果。在某些情况下，生酮饮食还可作为术前准备或术后辅助治疗，帮助控制癫痫发作。

需要强调的是，生酮饮食是一种严格的医疗干预手段，必须在专业医生、营养师的指导下进行。在实施过程中，需要密切监测患者的血糖、酮体水平、营养状况等指标，及时调整饮食方案，以确保治疗的安全性和有效性。同时，患者和家属也需要充分了解生酮饮食的注意事项，积极配合治疗，才能取得理想的效果。

（参考：JAMA Neurol. 2017;74(10):1193-1198）

生酮饮食是一种安全、有效的癫痫辅助治疗手段，尤其适用于儿童难治性癫痫。虽然执行较严格，但对于药物控制不佳的患者，它可能带来一些改善。在尝试生酮饮食前，务必在专业医生和营养师的指导下进行，以确保安全性和有效性。再次提醒，生酮饮食不能替代抗癫痫药物或外科手术。