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童年压力重塑肠-脑轴神经，埋下长期肠胃隐患

Gastroenterology——[25.1]

① 研究背景与设计：针对早期生活压力诱发肠脑互作障碍的机制问题，利用小鼠母婴分离模型及两大人类儿童队列，评估肠神经与交感神经系统的结构及功能改变。② 核心发现：早期生活压力驱动肠道神经、感觉及交感神经通路的持久重塑，导致内脏高敏感性与性别特异性动力障碍。③ 动物模型表型：母体分离诱导小鼠产生内脏痛觉过敏，并引起性别特异性肠道运动改变（雄性减慢，雌性加快），同时伴随肠神经系统中5-HT能神经支配增加及亚型比例改变。④ 性激素机制：促性腺激素释放激素拮抗剂地加瑞克介导的性激素抑制，可逆转母体分离诱导的内脏痛觉过敏与性别特异性运动缺陷，提示性激素参与编程长期肠道功能。⑤ 交感神经机制：母体分离增强肠神经系统的交感神经支配，而6-羟基多巴胺介导的化学交感神经切除术可恢复正常的肠道运动功能，但不影响痛觉过敏。⑥ 人类队列关联：在丹麦登记数据库和美国青少年脑认知发育研究队列中，产前或产后母亲抑郁等早期压力暴露，均与儿童肠脑互动障碍或其相关症状的风险增加显著相关。

【原文信息】

Enteric and Sympathetic Nervous System Pathways Mediate Early Life Stress Effects on Gut Motility and Pain: Mechanistic Findings with Human Correlation

2026-03-16 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.02.030

Lancet子刊：生酮饮食抗癫痫，临床证据与核心机制（综述）

The Lancet Neurology——[45.5]

① 核心主旨：生酮饮食疗法（KDTs）通过代谢重编程等机制在难治性癫痫中展现抗癫痫潜力，但长期疗效的循证医学证据确定性仍有限。② 儿童干预策略：经典生酮饮食在儿童中降频效力最高，而改良阿特金斯饮食和低血糖指数治疗因耐受性好，已成资源受限地区首选替代方案。③ 成人证据局限：成人依从性受限于饮食限制及胃肠道反应，现有极低确定性证据提示改良阿特金斯饮食可作有效辅助治疗，但缺高质量对比数据。④ 神经递质网络重塑：KDTs通过提升GABA与谷氨酸比例重塑突触抑制张力，核心代谢物β-羟基丁酸上调谷氨酸脱羧酶活性并激活抑制性腺苷A1受体。⑤ 能量代谢与氧化应激：酮体绕过亢进的糖酵解直接进入三羧酸循环，并依赖Nrf2通路增强谷胱甘肽合成，逆转癫痫驱动的线粒体功能障碍与氧化应激。⑥ 炎症调控与肠脑轴：靶向mTOR通路及重塑肠道菌群（增加短链脂肪酸产生菌）是减轻神经炎症的关键，提示益生菌可作潜在辅助增效策略。⑦ 挑战与方向：亟需开展控制多变量的大规模比较效益研究，并探索靶向乳酸脱氢酶或特定菌株的药理学替代方案以克服饮食依从性障碍。

【原文信息】

From clinical practice to mechanistic insights in ketogenic diets for epilepsy

2026-03-11 , doi: 10.1016/S1474-4422(26)00008-6

从水螅到人类，肠道动力如何塑造共生菌群（观点）

Trends in Microbiology——[14.9]

① 核心观点：肠道动力作为后生动物普遍特征，是驱动宿主-微生物共分化的生态与进化支架。② 动力的生态选择作用：收缩产生的流动、剪切与营养梯度选择微生物粘附、生物膜及代谢节律等性状。③ 微生物的化学反馈：微生物代谢物（如短链脂肪酸、吲哚）调节平滑肌与肠神经电路，形成双向调节环路。④ 演化早期证据：刺胞动物如水螅已存在微生物信号调节收缩节律的双向耦合。⑤ 跨物种机制比较：收缩分子保守，但神经调节受体（如毒蕈碱型、5-HT受体）的整合方式在不同谱系中趋同演化。⑥ 共进化假说：动力时空支架选择微生物，微生物化学信号反作用于宿主神经肌肉系统，驱动协同演化。⑦ 临床与未来方向：该框架为理解动力障碍疾病提供新视角，未来需系统研究跨物种动力模式与微生物空间组织的关联。

【原文信息】

Gut motility as a driver of microbial community architecture and host-microbe evolution

2026-03-13 , doi: 10.1016/j.tim.2025.12.016

Science子刊：肠道生物钟调控血压波动，错时吃盐危害大

Science Advances——[12.5]

① 背景与设计：针对肠道节律如何调控膳食盐吸收及血压波动的未知问题，利用肠上皮细胞特异性敲除小鼠结合转录组与表观遗传学技术，解析了结肠钠处理机制。② 核心发现与意义：结肠生物钟与盐皮质激素受体协同驱动钠吸收与血压的昼夜节律，错时高盐摄入导致该网络重编程并消除血压波动，突出了限时限盐的临床干预价值。③ 生理节律表型：野生型小鼠结肠钠吸收与血压呈现显著的昼夜节律，伴随核心钟基因与醛固酮-盐皮质激素受体靶基因的同步周期性表达。④ 双控转录机制：肠上皮特异性敲除Bmal1或MR基因显著抑制结肠钠吸收相关基因的节律性转录，导致粪便钠排泄增加及血压显著降低。⑤ 全基因组互作：染色质免疫共沉淀测序揭示BMAL1与MR在全基因组水平存在大量重叠结合位点，二者共同靶向并驱动钠离子转运等核心通路的节律性表达。⑥ 环境干预重塑：错时高盐喂养显著破坏结肠核心钟基因节律，且未能有效抑制醛固酮分泌，导致钠吸收基因持续激活并彻底消除血压的昼夜节律。

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Circadian reprogramming by timed sodium intake reveals transcriptional pathways of daily salt handling in the colon

2026-03-13 , doi: 10.1126/sciadv.ady9244

吃出好心情？膳食类黄酮与幸福感的双向联系

Clinical Nutrition——[7.4]

① 背景与设计：为明确膳食类黄酮摄入与心理幸福感的关联，基于护士健康研究队列长达18年的随访数据，前瞻性分析了类黄酮饮食模式、特定食物及亚类摄入与长期幸福感、乐观的双向关系。② 核心发现与意义：每日摄入约3份类黄酮丰富食物与长期心理幸福感相关，且高心理健康基线也伴随更高的黄酮类摄入，提示饮食与心理健康间存在双向促进的正反馈循环。③ 复合饮食模式：较高的类黄酮饮食评分（Q4约3份/天）与持续幸福感及乐观的风险比分别为1.03和1.06（vs. Q1）。④ 关键食物来源：草莓、苹果、橙子、葡萄柚等类黄酮丰富水果的较高摄入，与维持较高的幸福感和乐观显著相关，风险比增幅在3%-16%之间。⑤ 类黄酮成分作用：总类黄酮及黄酮、黄烷酮、花青素等多个亚类的较高摄入，均与长期心理幸福感正相关，效应值达2%-18%。⑥ 双向关联验证：基线时幸福感或乐观水平较高的女性，在未来18年内维持较高类黄酮摄入模式的可能性也显著增加（风险比1.04-1.09）。

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Dietary flavonoid intake and psychological well-being - A bidirectional relationship

2026-01-19 , doi: 10.1016/j.clnu.2026.106579

Science子刊：肠道ILC2驰援肺部，两种S1P受体分段导航

Science Immunology——[16.3]

① 研究背景与设计：针对肠道2型固有淋巴细胞（ILC2）在感染期间的跨器官迁移机制不明的问题，利用小鼠寄生虫感染模型、基因编辑及转录组学技术追踪了其迁移轨迹与分子调控网络。② 核心发现：肠道炎症性ILC2（iILC2s）通过阶段特异性S1P受体（S1PR5和S1PR1）经淋巴系统迁移至远端组织，为理解组织驻留免疫细胞的系统性迁移提供了新范式。③ 起源与迁移路径：谱系追踪及淋巴结切除实验证实，肠道成熟ILC2s在IL-25刺激下转化为iILC2s，经由肠道淋巴管进入肠系膜淋巴结，而后进入血液循环，最终抵达肺等远端组织。④ 表观与转录调控：ATAC-seq、CUT&RUN及CRISPR-Cas9等实验证实，IL-25激活诱导肠道ILC2表观遗传开放，转录因子KLF2和ZEB2分别结合并驱动S1pr1和S1pr5基因表达。⑤ 阶段特异性机制：嵌合体小鼠及流式分析证实，S1PR5主导iILC2s从肠道向淋巴的迁出，而组织驻留标志物CD69的下调解除了对S1PR1的抑制，从而驱动其向外周组织释放。⑥ 生理与病理结局：在线虫感染模型中，缺乏S1pr5或ILC2条件性缺失S1pr1导致肺部iILC2s显著减少，伴随肺组织修复延迟及损伤加重。

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Inflammatory ILC2s migrate to distal tissues during infection using stage-specific S1P receptors

2026-03-13 , doi: 10.1126/sciimmunol.adw4613

肠上皮抗氧化酶GPX4预测克罗恩病术后复发，补硒有望预防

Gastroenterology——[25.1]

① 背景与设计：针对克罗恩病回结肠切除术后内镜复发预测困难的问题，对术后回肠黏膜进行转录组测序并在三个独立队列及小鼠肠炎模型中验证靶点。② 核心发现与意义：肠上皮细胞抗氧化酶GPX4表达下调伴随术后复发，其作为可成药生物标志物显著提升了内镜复发的预测效能，为干预疾病轨迹提供新策略。③ 临床预测价值：共聚焦显微定量显示，切除时肠上皮GPX4表达每降低1个标准差，多变量调整后的复发风险显著增加（比值比为1.78），将其加入临床模型使预测效能（AUROC）从0.638显著提升至0.707。④ 上游调控机制：多组学及体外模型证实，肠上皮GPX4表达降低与黏膜内质网应激特征显著相关，而与遗传变异、组织学炎症严重程度或血清硒浓度无关。⑤ 致病机制：在小鼠模型中，肠上皮特异性缺失Gpx4协同内质网应激显著驱动白细胞介素-8表达及促分裂原激活蛋白激酶信号激活，导致严重肠炎。⑥ 靶向干预效果：口服补充硒显著恢复了内质网应激小鼠的肠上皮GPX4表达并改善肠炎，而该保护作用在肠上皮Gpx4敲除小鼠中完全丧失。

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Identification of a druggable target that predicts postoperative Crohn’s disease recurrence

2026-03-16 , doi: 10.1053/j.gastro.2026.02.035

Nature子刊：阿奇霉素治新冠，扰动菌群却无抗炎之效

Nature Microbiology——[19.4]

① 背景与设计：为评估经验性阿奇霉素对病毒性呼吸道感染的影响，对1164名COVID-19住院患者开展前瞻性队列研究，利用纵向鼻拭子宏转录组学分析上呼吸道微生物组、耐药组及宿主反应。② 核心发现与意义：阿奇霉素迅速改变上呼吸道菌群并显著增加大环内酯类耐药基因表达，但未显现抗炎作用，提示其在病毒性感染中的经验性使用可能加剧抗菌素耐药性。③ 微生物与耐药组改变：阿奇霉素治疗与细菌丰度降低、真菌丰度升高相关，并富集潜在病原菌。同时，治疗与可检测表达的大环内酯类/林可酰胺类/链阳菌素类（MLS）耐药基因（ARGs）数量及在耐药组中比例的增加显著相关，该效应在暴露1天内出现并持续超过一周。④ 耐药基因关联：MLS耐药基因（如ermA）的表达与共生菌（如Corynebacterium）和潜在病原菌（如Staphylococcus）的丰度均呈正相关。⑤ 无抗炎效应：阿奇霉素治疗与患者气道或血液中的宿主炎症相关基因表达变化无显著关联。

【原文信息】

Empiric azithromycin alters the upper respiratory microbiome and resistome without anti-inflammatory benefit in COVID-19

2026-03-16 , doi: 10.1038/s41564-026-02285-8

JAMA：化疗联用减瘤手术激进策略，未能突破广泛转移性肠癌生存瓶颈

JAMA——[55]

① 研究背景与设计：多中心随机对照试验纳入多器官转移性结直肠癌患者，对比了单纯姑息性化疗与化疗联合肿瘤减瘤术的生存获益。② 核心发现与意义：在姑息性化疗基础上增加肿瘤减瘤干预未能改善患者的总生存期，反而导致严重不良事件增加，此阴性结果提示该局部干预不应作为标准治疗。③ 总生存期评估：意向性治疗分析证实，单纯化疗组与化疗联合减瘤组的中位总生存期分别为27.5个月和30.0个月（风险比为0.88），两组间无显著差异。④ 无进展生存期：单纯化疗组与化疗联合减瘤组的中位无进展生存期分别为10.4个月和10.5个月（风险比为0.83），联合局部减瘤未能显著延缓疾病进展。⑤ 安全性与毒性：临床毒性评估证实，化疗联合减瘤组发生严重不良事件的患者比例（53%）显著高于单纯化疗组（39%），驱动了更高的治疗相关毒性负担。

【原文信息】

Tumor Debulking in Combination With Chemotherapy in Multiorgan Metastatic Colorectal Cancer: The ORCHESTRA Randomized Clinical Trial

2026-03-16 , doi: 10.1001/jama.2026.1929

靶向CLDN18.2联合免疫化疗，显著延长晚期胃癌特定人群生存期

Nature Medicine——[50]

① 研究背景与设计：针对CLDN18.2阳性、HER2阴性转移性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗需求，本研究通过II期ILUSTRO研究队列4评估佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗与纳武利尤单抗三联疗法的疗效与安全性。② 核心发现与意义：三联疗法在该患者人群中显示出有前景的无进展生存期和客观缓解率，且安全性可控，支持后续针对CLDN18.2与PD-L1双阳性人群的随机III期研究。③ 主要疗效数据：在扩展队列4B中，研究者评估的中位无进展生存期为14.8个月；CLDN18.2高表达亚组中位无进展生存期延长至18.0个月。④ 生物标志物关联疗效：客观缓解率为62.1%，在CLDN18.2高表达亚组提升至68.1%；在CLDN18.2高表达且PD-L1联合阳性分数≥1的患者中，中位无进展生存期达23.6个月，客观缓解率达74.2%。⑤ 安全性特征：安全性分析集中最常见治疗相关不良事件为恶心和食欲下降，高级别胃肠道事件罕见，未发现新的安全信号。

【原文信息】

First-line zolbetuximab plus mFOLFOX6 and nivolumab in unresectable CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a phase 2 trial

2026-03-16 , doi: 10.1038/s41591-026-04306-9