12 月 4 日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，歌礼制药的 1 类新药地尼法司他片的上市申请已获得受理，此次申请适应症为治疗中重度寻常性痤疮。
地尼法司他是一种每日一次的口服脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂，该作用机制不同于现有治疗痤疮的药物，它在全球范围内属于同类首创，目前还没有相同机制的药物获批上市。那么它是什么药，如何起作用，疗效性如何？
一、地尼法司是什么药？脂肪酸合成酶是人体细胞内负责合成脂肪酸的关键酶，尤其在皮脂腺细胞中活性较高。在痤疮患者的皮脂腺细胞中，脂肪酸合成酶（FASN）的活性异常升高，导致皮脂合成与分泌过多。过量产生的皮脂会带来一系列连锁反应：首先，它为皮肤表面的痤疮丙酸杆菌提供了丰富的“养料”，促使细菌过度增殖；其次，过多的皮脂与脱落的角质细胞混合，容易堵塞毛囊导管开口。细菌的代谢产物会进一步诱发和加剧毛囊及其周围的炎症反应。最终，这一过程表现为我们肉眼可见的粉刺、炎性丘疹、脓疱，甚至结节或囊肿等多种痤疮皮损。
因此，在痤疮发病机制中，皮脂腺过度分泌皮脂是一个核心环节。地尼法司他作为脂肪酸合成酶（FASN）抑制，通过抑制FASN的活性，直接减少皮脂腺细胞内脂肪酸的合成，从而从根源上降低面部皮脂的过度分泌，为控制痤疮病情提供了新的作用路径，如能上市获批，能为痤疮患者带来了全新选择。
二、地尼法司疗效如何？本次上市申请主要依据一项在中国开展的III期临床试验结果。该试验采用随机、双盲、安慰剂对照的严谨设计，在中国多个研究中心进行，旨在系统评估地尼法司他对中重度寻常性痤疮患者的有效性和安全性。
试验计划招募480名受试者。其首要观察指标，是在治疗第12周时，通过研究者总体评估（IGA）评分来衡量的“治疗成功率”，即IGA评分较基线降低至少2分，且达到0分（皮损清除）或1分（仅有轻微皮损）的患者比例。
结果显示，治疗至第12周时，地尼法司他组的治疗成功率达到33.2%，显著高于安慰剂组的14.6%。同时，地尼法司他组患者的总体皮损数量较基线平均减少了57.4%，其中炎性皮损（如红肿痘痘）更是减少了63.5%，效果显著。
在关键次要指标方面，对于非炎性皮损（如粉刺），地尼法司他组也显示出明确的改善效果，较基线减少51.9%，而安慰剂组仅减少28.9%。综合来看，这些数据表明地尼法司他对痤疮的炎性与非炎性皮损均有较好的改善作用。
数据显示，我国人群的痤疮发病率为8.1%，有超过95%的人在不同阶段出现过痤疮问题，其中3% - 7%的患者会遗留永久性瘢痕。 当前痤疮的主要治疗方式包括外用抗生素、维A酸类药物以及物理或化学疗法，但都存在一定局限。持续的使用抗生素容易导致耐药性，维A酸类对部分人群刺激性强，口服异维A酸有情绪副作用风险，光疗等物理手段费用较高，且可能损伤正常皮肤。这些治疗手段以抗菌及减少皮脂分泌为主，患者复发率高、依赖性强，存在显著的未被满足的临床需求。
地尼法司他通过抑制FASN的活性，从源头抑制皮脂的分泌，相比现有的治疗手段展现出更加优越的疗效。如能获批上市，确实给中重度患者带来新的治疗选择！