Marisol Gallagher：

“尽管CAR-T细胞疗法的结果并未带来我所希望的持久缓解，但这次治疗让我重获了数月高质量的生活时光，让我能再次享受人生。我不知道未来会怎样，但我继续带着更多的感激和目标，以及，是的，希望生活。我最大的愿望是，我参与这次CAR-T细胞治疗试验能为其他没有选择和希望的转移性卵巢癌患者带来同样的效果。”

这句话背后，是一位晚期卵巢癌患者与病魔抗争十年后，对创新疗法最真实、最有力的见证。她的故事，不仅是个体生命的顽强延展，更揭示了CAR-T这种革命性疗法为卵巢癌治疗领域带来的希望。

噩梦开端

Marisol的抗癌之旅始于2013年夏天，刚过完50岁生日的她开始被消化问题困扰。初诊为憩室炎，但在乙状结肠切除术中，医生意外发现她的右侧卵巢有一个大囊肿。历经一系列波折的诊断，最终，这个肿瘤被确认为恶性晚期卵巢癌，且已扩散至左侧卵巢。

作为一名拥有40多年经验的护士，Marisol早已心存疑虑，但晚期癌症的确认依然让她感到恐惧。

传统治疗下的困局

她接受了子宫和卵巢切除手术，并经历了紫杉醇和贝伐珠单抗治疗。然而，疾病仍在无情地进展。她的肿瘤科团队沉重地告知，她的病情已属终末期，建议她“料理好身后事”。这个判决，几乎浇灭了所有希望。

转折点：奔赴希望

Marisol与丈夫离开新泽西州，搬到佛罗里达度过余生的决定，意外地成为了她生命的转折点。在佛罗里达，她预约了莫菲特癌症中心的Monica Avila医生。这次会面，给了她十年来第一个真正的希望。Avila医生在查阅她的病历后，提出她可能适合一项靶向卵泡刺激素受体的CAR-T细胞疗法的临床试验。Marisol的身体状况正好符合入组标准。她没有丝毫犹豫，“如果我的参与能帮助研究，甚至帮到其他像我一样无路可走的患者，我乐意之至。”

初现曙光：成功遏制病情进展

在确诊十多年后，这项在莫菲特癌症中心进行的I期临床试验，终于成功阻止了Marisol疾病的进展。基于积极的初步反应，2024年7月，美国FDA特批了莫菲特癌症中心提交的申请，允许她接受第二剂CAR-T细胞治疗，以清除一个剩余的坏死肿瘤和可能的微观病灶。

2024年10月，她接受了第二剂治疗。与第一次相比，这次经历更为轻松，她没有出现细胞因子释放综合征等显著毒副作用。尽管近期扫描显示癌症不幸再次扩散，但CAR-T疗法为她赢回的“数个高质量月份”是无可争议的——她得以再次享受生活，与家人共度宝贵时光。

Marisol的故事生动地证明了，即使无法实现彻底治愈，通过有效控制疾病为患者换取有质量的生命时间，本身就是抗癌道路上的一大胜利。

探秘CAR-T疗法

Marisol的经历是CAR-T疗法征战实体瘤领域的一个缩影。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种“活体药物”，CAR-T细胞源自患者自身的T细胞（一种攻击体内病原体的白细胞）。通过对患者T细胞进行基因改造，使其表达可定向攻击癌细胞的人工受体（CAR）。该受体能引导T细胞精准识别癌细胞（及部分正常细胞）表面的特定抗原蛋白，同时增强T细胞杀伤癌细胞的能力。在通过化疗腾出空间后，这些经过改造的CAR-T细胞会被回输至患者体内，从而精准清除癌细胞。

美国食品和药物管理局（FDA）于2017年批准了第一款CAR-T细胞疗法，此后又有多款CAR-T疗法获批用于治疗成人血液癌症，如非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

理想靶点的探索

嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液恶性肿瘤中的成功，促使人们研究其在实体肿瘤（包括卵巢癌）治疗中的潜力。尽管化疗和手术技术有所进步，卵巢癌仍是致命的妇科恶性肿瘤之一。而破局的关键，就在于寻找像FSHR这样的理想靶点。

识别和选择合适的抗原对CAR-T治疗的成功至关重要。理想靶点是肿瘤相关抗原，这些抗原在癌细胞表面高度表达，而在其他组织上表达极少，以最大限度减少靶向和肿瘤外的影响。在卵巢癌的背景下，已有几种显著的肿瘤相关抗原被探索，每种抗原都有独特的注意点和挑战。

如间皮素（Mesothelin,MSLN）。间皮素（MSLN）是一种细胞表面糖蛋白，在腹膜、胸膜和心包中表达正常，但在多种癌症中过表达，包括间皮瘤、胰腺癌、肺癌、胃癌和卵巢癌。癌症中MSLN表达水平高的患者通常预后不良，由于MSLN在许多癌症表面高度表达，因此它被认为是基于抗体的免疫疗法的极好靶点。

铂耐药卵巢癌患者获得显著缓解（PR/CR）

一项针对复发性卵巢恶性肿瘤的IIT临床试验(NCT06327997)在两名铂类耐药的卵巢癌晚期患者同样观察到了不错的效果：两例患者回输后均获得部分缓解（PR），其中1例第三个月时肿瘤缩小46.7%，另1例持续缓解至四个月时M3肿瘤靶病灶消失，达到完全缓解（CR），临床疗效显著。

CAR-T疗法有副作用吗？

与其他癌症治疗一样，CAR-T细胞疗法可能引发副作用。最常见且严重的是细胞因子释放综合征（CRS），即“细胞风暴”。这是由于免疫系统对输注的CAR-T细胞产生过度反应所致。部分患者可能出现类似流感的轻度症状（高热、乏力、全身疼痛），严重者则会出现低血压或组织缺氧，甚至器官衰竭。

早期CRS曾令医学界措手不及，但如今研究人员发现，原本用于治疗幼年关节炎的托珠单抗能快速逆转多数病例。另一副作用是免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），患者可能出现意识模糊、定向障碍或短暂失语（类似中风症状）。虽然ICANS的成因尚未明确，但临床证实大多数患者数日内可康复，且类固醇治疗对其效果显著。

结语

Marisol Gallagher女士的故事并未结束。她依然带着更大的感恩之心和目标感生活着，并怀抱着希望。她的参与，已为科学进步和无数病友做出了不可磨灭的贡献。

如今，随着针对间皮素等新靶点的临床试验不断推进，CAR-T疗法在卵巢癌领域的探索正迈向更深远的境地。期待在不久的将来，会有更多的“Marisol”能凭借这些创新疗法，不仅赢得高质量的生命时光，更能迎来彻底战胜病魔的黎明。