在全球抗击新冠疫情中惊艳亮相的mRNA技术，正将其威力转向癌症治疗领域，掀起一场肿瘤免疫治疗的新革命。

事实上，mRNA早在上世纪60年代就被发现，而且其功效也不仅仅局限于预防新冠病毒，mRNA癌症疫苗的研发也是各国全力竞争的赛道，尤其是在实体瘤治疗方面，更是具有广阔的应用前景。

就在近日，“一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验”项目启动会在北京成功举行。该试验标志着我国在肿瘤个体化免疫治疗领域迈出重要一步。

图源摄图网（已获授权）

mRNA肿瘤疫苗的作用机制颇为精巧——它通过将编码外源性抗原的mRNA片段导入人体细胞内，由自体细胞的蛋白合成机制合成外源性抗原后引起全身免疫反应。

与传统疫苗不同，mRNA疫苗可以同时呈递多种抗原，覆盖多种肿瘤特异性抗原表位。与基于短肽疫苗容易受到主要组织相容性复合体（MHC）的限制不同，mRNA疫苗可以编码全长肿瘤抗原，允许抗原呈递细胞将多个抗原表位同时或交叉呈递。

简单来说，mRNA肿瘤疫苗就像是给免疫系统提供了一份详细的“通缉令”，帮助免疫细胞精准识别并攻击肿瘤细胞，同时避免伤及正常细胞。

2025年2月5日，我国研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND（临床试验申请）批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已经获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）的临床试验默示批准，用于治疗晚期实体瘤。

据无癌家园获悉，这款产品是国内首个获批进入临床阶段的个性化肿瘤新生抗原疫苗，也是首个获批进入临床阶段的完全个性化的mRNA编辑产品，是国内mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑事件。

图源NMPA官网

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-树突状细胞）疫苗的形式，通过编码肿瘤新生抗原的mRNA体外转染树突细胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的优势。这款疫苗不仅安全性高、耐受性好，还能使患者获得长期的抗癌效应。

在LK101注射液二期临床项目启动会上，研究团队提出在LK101早期原发性肝癌研究者发起的研究（IIT）中，LK101单药辅助治疗实现5年生存率100%，安全性表现良好。

2024年ASCO大会上，这款疫苗交出了令人振奋的成绩单！研究人员公布了LK101注射液治疗肝细胞癌（HCC）的首次人体临床研究的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的 mRNA 负载树突状细胞疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。

源自ascopubs官网

该试验共纳入24例 IIa 期HCC患者，分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（消融治疗），各12例。接种疫苗组中位随访时间为 48.4 个月，对照组为 38.8 个月。接种疫苗组1、2年复发率分别为18.2%、36.4%，均低于对照组的33.3%、51.4%；2、3年生存率分别为100%、100%，均高于对照组的83%、73%。

值得一提的是，接种疫苗组所有患者均存活，迄今为止，5年生存率为100%！

该研究结果表明， LK101与消融疗法相结合具有可控的安全性，显示出免疫激活的证据和延长生存期的潜力。与常规消融相结合，基于新抗原的 mRNA 负载的DC疫苗是一种治疗 HCC 的有前途的免疫疗法。

在已经完成的I期临床试验中，LK101显示出优异的安全性和耐受性。在晚期黑色素瘤后线治疗患者中，中位无进展生存期（mPFS）达到6.7个月，显著优于抗PD-1单药在该人群2~3个月的中位PFS数据。

目前，LK101注射液的"一项评估LK101注射液用于晚期肺癌患者的有效性和安全性的随机、开放、多队列Ⅱ期临床试验"项目已在北京启动，将在全国20余家临床中心开展，覆盖多个省、直辖市和自治区。

专家表示，LK101目前的初步数据在安全性和疗效趋势方面均展现出积极信号，为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的方向。个性化疫苗代表了一个突破性的治疗策略，LK101为我国免疫治疗领域带来了重要进展。

2025年3月5日，美国疫苗厂商Moderna在投资者会议上表示，该公司有望于2027年推出首个mRNA肿瘤疫苗。

据公开资料显示，该疫苗与免疫检查点抑制剂联用，可解除肿瘤微环境的免疫抑制，提升疗效。在该疫苗联合Keytruda治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中，患者复发或死亡风险降低了44%。目前该疫苗还有3个Ⅲ期临床试验在同时开展（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、鳞癌），预期最早在2027年上市。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，个体化新抗原疗法mRNA-4157（V940）联合Keytruda (帕博利珠单抗，pembrolizumab) 治疗已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）试验的3年更新数据，其惊艳的研究数据使之有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗！

数据截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，数据显示，联合研发的基于患者肿瘤DNA的个体化治疗mRNA-4157/V940疫苗，显著改善了患者的无复发生存期（RFS），将高危III/IV期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。与单药组相比，联合治疗组的无远处转移生存期（DMFS）也得到了有临床意义的持续改善。

此前，今年AACR和ASCO已报道了此试验的初步数据，当时的报告中，中位随访时间约为2年，mRNA-4157和Keytruda联用可将复发或死亡风险降低44%，将远处转移或死亡风险降低65%。

mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，而单独使用帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%。联合治疗组和单药组的2.5年总生存（OS）率分别为96.0%和90.2%。

相较于单药组，联合治疗组在多个亚组人群中的RFS获益也得以维持，包括高肿瘤突变负荷（TMB），非高TMB，PD-L1阳性，PD-L1阴性和ctDNA阴性亚组。

总之，患者对mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠单抗联合治疗的安全性与先前分析一致，没有增强免疫相关不良事件。

早在2023年2月23日，默沙东宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda组合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗。

近期，《Cancer Discovery》上也刊登了KEYNOTE-603临床试验的部分研究结果。该研究主要评估了mRNA-4157单药或联合帕博利珠单抗在不同实体瘤患者中的安全性、耐受性和免疫原性。

结果显示，在4例经手术切除非小细胞肺癌患者（1mg mRNA-4157单药治疗）和12例经手术切除的II-IV期黑色素瘤患者（1mg mRNA-4157+200mg帕博利珠单抗治疗）中，mRNA-4157表现出了良好的安全性，没有患者出现4/5级不良事件或剂量限制性毒性，大多数不良反应为1-2级，最常见的是发热、疲劳和注射部位疼痛，整体可耐受。

迄今为止，在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）临床试验的网站上可以查到总共有 7 000 多种肿瘤疫苗处于研发阶段，其中 mRNA疫苗有 640 个，涉及新抗原的疫苗有 197 个，进入临床的 mRNA 疫苗涉及免疫调节的疫苗 7 个，TAA 抗原 11 个和新抗原 10 个，大部分处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验。随着mRNA 肿瘤疫苗新抗原和靶向抗原TAA 在 AI 辅助下的研发，抗原设计更加智能化， 靶向细胞和组织的递送系统更加成熟，mRNA 肿瘤疫苗获得临床批准的可能性越来越大，预计在未来几年中将会有多款 mRNA 肿瘤疫苗进入临床治疗的应用阶段。

目前，肿瘤疫苗临床试验正在如火如荼地开展，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。新型肿瘤疫苗（个性化新抗原疫苗、树突细胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已经在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力。