在肿瘤治疗技术飞速发展的当下,免疫细胞治疗凭借创新机制与潜力备受关注。近年来,随着生物技术的发展,免疫细胞疗法被认为是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。其中CIK细胞疗法进展迅速,诸多临床研究数据喜人,一次次验证了它的治疗优势和潜力。
根据《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》,CIK细胞疗法被纳入了肝切除术后辅助治疗推荐方案(证据水平:2A类)。这标志着CIK细胞疗法获得了专家们的一致共识,免疫细胞治疗正在开启恶性肿瘤治疗方法的革命性新时代。


01 CIK是什么?
CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞),是一种兼具T细胞和自然杀伤细胞特性的免疫细胞。它像一支训练有素的“特种部队”,具备两大核心能力:
1、精准杀伤癌细胞:通过非MHC限制性机制,广谱识别并消灭多种癌细胞;
2、激活全身免疫:打破癌细胞的免疫耐受,增强机体自身抗癌能力。
换句话说,CIK细胞就如同人体免疫系统中的“特种部队”,经过特殊“训练”,可直接消灭癌细胞,同时激活、增强全身免疫力,有效打破癌症导致的免疫抑制困局。

CIK细胞的特点:
增殖能力强:主要效用细胞CD3+、CD56+可增殖1000倍。杀伤活力强:远优于传统的LAK细胞和单独使用细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等。杀瘤谱广:不受MHC限制,具有广谱杀肿瘤和病毒的作用,对多重耐药肿瘤细胞仍敏感,杀瘤活性不受环孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂的影响,能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。毒副作用小,无严重不良反应:不过长度超过30bp的dsRNA会由于干扰素α应答引发非特异性基因抑制。02 多项临床研究表明:CIK细胞疗法或能显著提高癌症患者生存率
自1991年首次被提出以来,CIK细胞疗法已在多种肿瘤的治疗中展现出潜力,其被证明能够显著延长一些患者的无进展生存期和总生存期。
1.卵巢癌:CIK细胞辅助治疗,中位总体生存期超过5年
研究人员团队发表在《Oncoimmunology》上的一项CIK细胞辅助治疗术后化疗上皮性卵巢癌(EOC)患者疗效的回顾性分析,共入组646例上皮性卵巢癌患者,其中72例接受化疗和序贯免疫治疗(CIT组),574例仅接受化疗(对照组)。CIT组患者接受至少8个周期的CIK细胞(范围8.0× 109–1.3× 1010细胞)输注,每个周期的间隔为2周。

总生存期(OS)评估:在中位随访33.0个月期间,47.1%的患者死亡,中位术后OS为43.67个月。CIT患者1年、3年和5年的OS率分别为87%、63%和47%,对照组患者的OS率分别为65%、44%和31%。
与对照组患者相比,接受辅助CIT治疗的患者表现出更有利的总生存期(中位OS,63.6个月vs39.6个月,p=0.001)。
PFS(无进展生存期)评估:术后中位PFS为28.2个月,CIT患者1年、3年和5年的PFS率分别为63%、48%和36%,对照组患者的PFS率分别为52%、35%和30%。
2.胃癌:CIK细胞辅助治疗患者中位总生存期显著延长了12个月
郑州大学附属肿瘤医院团队在《Cancer Immunology Research》上发表的一项Meta分析显示,在对纳入的9项胃癌临床研究综合分析中,接受CIK细胞辅助治疗的胃癌患者中位总生存期显著延长了12个月。并使胃癌患者的死亡风险显著降低45.2%(HR=0.548,95%CI: 0.412-0.729,P<0.001),同时将3年总生存率从对照组的38.7%提升至61.3%。

研究表明,CIK细胞免疫疗法作为胃癌综合治疗的重要组成部分,能显著改善患者生存预后。
3.结直肠癌:6743名患者数据揭示CIK治疗效果与安全性
最新发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》杂志的研究,对CIK细胞治疗结直肠癌进行了全面分析,结果显示:CIK治疗能将死亡风险降低41%,且不增加额外副作用。

4.肝癌:CIK组的患者在无复发生存期和癌症特异性生存期方面都显著优于对照组
2025年1月27日,韩国首尔国立大学医学院的团队在行业期刊《临床肿瘤学杂志》上发表了题为Adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in hepatocellular carcinoma: Extended follow-up of a randomized controlled trial and post-treatment immune cell profiling的报告,为我们揭示了辅助细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞免疫治疗在肝癌治疗中的显著效果。

研究人员选取了226名接受了肝癌根治性治疗的患者,将他们随机分成两组。其中一组接受了CIK细胞免疫治疗(CIK组),另一组则作为对照组。随访时间长达9年,结果发现,CIK组的患者在无复发生存期和癌症特异性生存期方面,都显著优于对照组。
除此之外,CIK细胞疗法还在乳腺癌、鼻咽癌等疾病的治疗中起到了重要作用,帮助患者提高了生存质量。
多个癌种的临床研究数据表明,CIK细胞治疗可适用众多实体瘤,与常规治疗手段联用,显著提升患者的生存期,并提高患者的生存质量。我们期待未来能够看到更多关于CIK细胞疗法的研究成果,不断完善和优化这一治疗技术,使其成为人类对抗肿瘤的有力武器。
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