编者按
在慢性肝病临床研究中,乙肝管理正从“持续抑制病毒”走向“功能性治愈与治愈后风险分层”,而门静脉高压领域也迎来Baveno VIII新共识。在AASLD 2026大会上,中国香港中文大学叶卓风教授与黎梓滔教授团队共有6项研究入选壁报交流,其中叶卓风教授主持了乙肝领域优秀壁报环节。本刊非常荣幸邀请到两位教授在大会现场与广大同道分享参会成果及收获。
叶教授在访谈中指出,乙肝疫苗40年随访数据揭示了消除目标的剩余差距,而qHBsAg下降的免疫重塑机制与真实世界临床研究,共同勾勒出从预防、治愈到复杂共感染的全景图;其团队关于SGLT2抑制剂在肝硬化人群的安全性证据、HBsAg清除后肝癌预后差异及老年非肝硬化患者终身HCC风险的研究,为个体化治疗与筛查提供了关键循证依据。黎教授则聚焦门静脉高压与Baveno VIII新共识,展示了首次失代偿事件定义更新、PBC与乙肝肝硬化再代偿的生化标准,并强调未来需依托国际队列验证无创动态终点。
01
《国际肝病》:叶教授,您主持介绍了今年大会乙肝领域优秀壁报——三篇研究横跨预防、治愈机制、难治共感染三个维度,您觉得它们放在一起,勾勒了乙肝领域怎样的整体图景?
叶教授
本届大会我负责主持“poster highlight of the top abstracts from the Hepatitis B/D SIG”环节,我们遴选了三篇与乙型肝炎高度相关的壁报,它们共同描绘了一幅从预防到治愈、再到应对复杂共感染的完整图景。
第一项研究(大会摘要号:4034)回顾了中国台湾地区全面乙肝疫苗接种 40 年的血清流行病学变迁。疫苗问世已近 40 年,其对流行病学产生了深远影响——乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率已大幅下降。但我们距离完全消除 HBV 仍有差距,这提示我们仍需持续努力。
第二项研究(大会摘要号:4610)聚焦于定量 HBsAg(qHBsAg)下降过程中的免疫重塑。随着新型药物的出现,部分患者已实现功能性治愈。我们亟需理解功能性治愈背后患者自身的免疫应答机制。该研究通过动力学转折点分析,比较了 HBsAg 快速下降者与缓慢下降者的免疫表现差异,有助于揭示患者在功能性治愈发生过程中的参与程度,以及如何通过药物改善免疫反应,最终导向治愈。
第三项研究(大会摘要号:3196)则针对丁型肝炎(HDV)共感染这一难治领域。目前虽已有布列韦肽(bulevirtide)可用于控制 HDV,但仍需更多真实世界数据来验证疗效。这项前瞻性多中心 D-SHIELD 研究纳入约 500 例患者,其中约 70% 为肝硬化患者,主要回答布列韦肽在肝硬化与非肝硬化患者中的应答差异。证据显示两者并无显著差别——无论是否合并肝硬化,该药均可达到良好的治疗效果。
总体而言,乙型肝炎患者的疾病谱极为宽广。我们必须在预防、治疗以及公平治疗等各个维度加深理解,才能最终迈向 HBV 消除。
02
《国际肝病》:黎教授,您在本届大会中有3篇研究入选大会壁报交流,能否请您介绍一下主要的研究成果及其临床意义?
黎教授
本次大会我负责团队的三篇壁报交流,主要围绕门静脉高压、Baveno VIII共识以及肝硬化失代偿与再代偿的课题展开。
第一篇研究(大会摘要号:1466)聚焦于首次失代偿事件的多次发生对“进一步失代偿”定义的影响。我们基于香港逾数万例肝硬化患者的回顾性数据,对比了Baveno 共识新定义与传统定义。结果显示,采用Baveno标准能更早识别出高风险患者,且这些患者的随访生存率差异显著。这表明,Baveno新定义比传统标准更有助于早期发现失代偿风险人群。
后两篇研究均关注肝硬化再代偿。其一是针对原发性胆汁性胆管炎(PBC)的东南亚多中心研究(大会摘要号:1254)。在约100余例失代偿PBC患者中,约20%实现了再代偿;基线胆红素较低、对UDCA(熊去氧胆酸)应答较好的患者再代偿概率更高。此外,我们探讨了再代偿的不同定义(临床、生化等),发现在PBC中,生化层面的“完全缓解(complete biochemical response)”可能是更优的评估指标。
其二聚焦乙肝相关肝硬化再代偿的最佳生化标准(大会摘要号:1597)。研究发现,失代偿乙肝肝硬化患者达到再代偿后,Child-Pugh A5与A6患者的随访死亡率存在差异,A5预后更优;同时,白蛋白(Albumin)、胆红素等指标在再代偿过程中扮演关键角色,不同生化指标对不良预后预测价值不同。这为未来细化再代偿定义、积累循证依据提供了重要方向。
03
《国际肝病》:叶教授,请您介绍一下您在本届大会上展示的主要研究成果及其临床意义?
叶教授
除了刚才黎教授提到的,我们团队还有另外几项研究,主要涉及乙肝和肝硬化相关的课题。
首先是一项关于肝硬化患者使用SGLT2抑制剂(SGLT2i)的安全性研究(大会摘要号:1457)。我们利用香港队列纳入了约20万例2型糖尿病患者,其中4500多例合并肝硬化,其余为无肝硬化患者。研究主要比较SGLT2i与其他降糖药(如DPP-4抑制剂)在肝硬化患者中的安全性,主要终点为急性肾损伤(AKI),次要终点包括糖尿病酮症酸中毒(DKA)、骨折及泌尿生殖道感染等。结果显示,SGLT2i并未显著增加上述安全风险,在合并或未合并肝硬化的糖尿病患者中均具安全性。此外,在疗效方面,无论是否合并肝硬化,SGLT2i均表现出更好的血糖控制与肾脏保护作用。
另外两项研究聚焦于乙肝相关肝癌(HCC)的筛查与预后。第一项探讨自发性与核苷(酸)类似物(NA)诱导的HBsAg清除后肝癌预后差异(大会摘要号:4042)。我们纳入接受抗病毒治疗的慢乙肝患者,比较三组人群(未清除、自然清除、NA诱导清除)发生肝癌后的生存率。结果发现,自然达成HBsAg清除的患者,其肝癌预后反而差于另外两组,且确诊时接受根治性治疗的比例更低。这提示,即便在“功能性治愈”(HBsAg清除)后,肝癌筛查仍应继续,并需通过风险评分识别高危人群,避免漏诊导致错失根治机会。
第二项研究关注非肝硬化慢乙肝老年患者的终身HCC风险与PAGE-B评分(大会摘要号:4049)。我们基于香港数万人队列发现,对于PAGE-B或mPAGE-B评分较低的非肝硬化患者,随着年龄增长,其终身HCC风险会逐渐升高,可能需重新评估并重启筛查。这两项研究均指向肝癌筛查的个体化优化,未来期望结合更多维度实现更精准的风险分层。
04
《国际肝病》:最后想请两位专家和我们总结一下,本届大会在各自研究领域有哪些最新的研究进展?
黎教授
本届大会我主要关注肝硬化与门静脉高压领域。今年年初,Baveno VIII共识完成更新;AASLD 2026是该共识发布后最重要的国际学术会议之一。本届大会围绕Baveno新共识的报告十分集中,重点涉及临床显著门静脉高压(CSPH)的无创诊断与风险分层、再代偿与进一步失代偿的定义更新,以及失代偿期肝硬化不同分期的预后差异。由此可见,随着Baveno新共识的发布,研究重心正从“是否存在食管静脉曲张”转向“哪些患者更早发生失代偿、哪些患者可实现再代偿、CSPH是否持续存在”等动态问题。未来仍需依托国际多中心队列,验证无创指标的动态变化能否作为可靠的临床终点,并为Baveno下一版共识更新补齐关键证据。
叶教授
我个人比较关注乙肝与脂肪性肝病方面的进展。乙肝领域,贝普若韦生(Bepirovirsen)已在部分国家或地区获批,大会讨论重点也由临床试验疗效转向真实世界的应用实践,包括起始治疗阶段的血小板监测、患者教育与用药管理,以及如何将有限疗程的功能性治愈策略纳入日常诊疗流程。
脂肪性肝病领域,一个重要趋势是临床试验终点的重构。传统试验在入组与疗效判定环节均依赖肝穿刺,两次有创检查使相当比例的患者无法入组。未来将更多采用非侵入性指标(NIT),如肝硬度、血清生化组合与影像学指标,用于患者筛选与疗效评估,并通过真实世界数据验证其对肝相关临床结局的预测价值。这些证据是未来与FDA等监管机构沟通、推动临床试验“去肝穿化”的关键。此外,AASLD近期发布了肝穿刺相关专家实践意见(EXPO),强调无创评估优先、肝穿刺保留用于诊断不明确的情形,这一取向同样值得关注。
参考文献
1.Kai-Chi Chang, et al. Forty Years After Universal Hepatitis B Vaccination in Taiwan: Current Seroepidemiology and Remaining Gaps Toward Elimination. AASLD 2026 Abstract-4034
2.SUNG WON CHUNG, et al. Kinetic Breakpoint Analysis Identifies Immune Remodeling During qHBsAg Decline in Chronic Hepatitis B. AASLD 2026 Abstract-4610
3.Maria Paola Anolli, et al. Cirrhosis does not impact bulevirtide response or virological and biochemical breakthroughs in chronic hepatitis delta: Data from the prospective multicenter d-shield study. AASLD 2026 Abstract-3196
4.Jimmy Che-To Lai, et al. Implication of multiple first decompensation events on the definition of further decompensation. AASLD 2026 Abstract-1466
5.Jimmy Che-To Lai, et al. Recompensation following PBC-directed therapy is associated with improved transplant-free survival in decompensated primary biliary cholangitis. AASLD 2026 Abstract-1254
6.Jimmy Che-To Lai, et al. Optimal biochemical criteria for hepatic recompensation in hepatitis B virus-related cirrhosis. AASLD 2026 Abstract-1597
7.Terry Cheuk-Fung Yip, et al. Safety of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors in patients with and without cirrhosis: emulation of a stratified target trial. AASLD 2026 Abstract-1457
8.Terry Cheuk-Fung Yip, et al. 4042 - Poorer hepatocellular carcinoma (HCC) survival following spontaneous but not nucleos(t)ide analogue (NA)-induced hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss in chronic hepatitis B (CHB). AASLD 2026 Abstract-4042
9.Terry Cheuk-Fung Yip, et al. Low PAGE-B and modified PAGE-B (mPAGE-B) scores may underestimate lifetime hepatocellular carcinoma (HCC) risk in older patients with non-cirrhotic chronic hepatitis B (CHB): implications for HCC surveillance. AASLD 2026 Abstract-4049