近期，在上海曙雅生物公开的一项专利中，更是通过引入核酸四面体技术，再度给出解决PDRN透皮吸收的全新方案。

为什么是核酸四面体？

PDRN因其组织修复与再生功能在医美领域备受关注，大量研究证实，PDRN可通过激活腺苷A2A受体等通路，发挥强大的抗炎、促进细胞增殖、加速组织再生与伤口愈合的生物学效应。

但PDRN分子量范围通常在50至1500kDa之间，这种大分子属性使其几乎不具备主动透皮能力。在临床应用中，PDRN往往依赖于水光针、微针等侵入式手段递送至真皮层，这极大地限制了其在涂抹式护肤品中的应用。

为解决此问题，行业主流方案聚焦于脂质体、纳米微球、外泌体等包裹技术，但这些技术在包封率、稳定性和递送效率上仍面临挑战。

在此背景下，一种基于“核酸四面体”的新策略进入了视野，同时也是该专利的核心。

核酸四面体是“DNA折纸”技术中的一个典型应用。它并非一种天然存在的结构，而是通过精妙的序列设计人工构建而成。

首先得合成四条特定的单链DNA，每条链均包含与其他三条链互补的序列区段。当这四条单链DNA在特定缓冲液中相遇时，会依据碱基互补配对原则，精确地“折叠”并自组装成一个高度有序的三维金字塔结构，即核酸四面体。

这种结构的尺寸可被控制在纳米尺度，通常为10-20nm。

独特的纳米结构带来了高效的跨膜能力、高稳定性。

因为四面体结构具有刚性的“尖角”。研究表明，这种尖锐的几何构型在与细胞膜接触时，能以更佳的入膜角度促进膜的局部形变，从而带来更高效的跨膜能力。

而作为DNA纳米结构，核酸四面体在生物环境中比线性DNA更不易被核酸酶降解，稳定性高。

更值得注意的是，核酸四面体结构内部存在“空腔”，且其表面可被精确修饰。通过静电吸附、序列延伸或共价键合等方式，可以高效负载各种功能分子，如此前四川大学华西口腔医院就有研究，通过核酸四面体负载光甘草定，协助其穿透皮肤屏障，抵达真皮层。

技术拆解

上海曙雅生物的这项专利，则是提出了一种“结构即功能”的思路，直接使用源自三文鱼PDRN序列库的DNA片段，作为构建四面体的“原料”。

研究人员从PDRN序列中筛选并设计了25组不同的ssDNA组合（每组4条），通过自组装构建了25种不同的PDRN-TDN。

构建核酸四面体的序列本身源自PDRN，理论上可能保留其生物学功能。另外，组装成的四面体结构，利用其构象优势可实现高效透皮。

该专利通过一系列实验，筛选并验证了其设计的PDRN-TDN。

结构验证：通过粒径检测，证实所得核酸四面体粒径约为20nm左右，符合其纳米结构的尺寸预期。

功效筛选：在B16F10黑色素细胞模型上，测试了25组PDRN-TDN对黑色素生成相关基因的影响。结果显示，PDRN-TDN15组显示出最优的抑制效果。

透皮验证：在小鼠离体皮肤渗透实验中，Cy5荧光标记的PDRN-TDN15显示出强大的透皮能力，能均匀分布于皮肤并抵达真皮层；而对照组的单链ssDNA则基本被阻挡在毛囊口，无法渗透。

新美学评析

该专利无疑为涂抹式PDRN提供了一种创新性的原料开发思路，巧妙地将源自PDRN的序列与核酸四面体的递送优势融为一体。

然而，基于现有的实验证据，该专利所得PDRN的功效验证主要集中于抑制黑色素生成的美白活性，而PDRN更被大众熟知的，激活A2A受体以实现修复与再生的核心功效，在专利中并未验证。

这一“功能缺失”的疑点，或许正源于专利核心的DNA自组装设计。

该技术本质上是对PDRN序列的特异性截短与结构重塑，然而在特异性设计的多组单链DNA中，其激活A2A受体的关键序列片段是否被保留呢？其次，就算序列得以保留，这一被“折叠”的DNA片段，是否还能被A2A受体正确识别与结合？这些都仍需后续研究加以验证。

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