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治疗胰腺癌的药物选择有限且疗效挑战较大,以下是三种常用药物,具体分析如下

一,吉西他滨
作为抗代谢类化疗药,通过以下途径发挥作用
干扰DNA合成在细胞内转化为活性代谢物,竞争性抑制核糖核苷酸还原酶,阻断脱氧胞嘧啶核苷酸的生成
嵌入DNA链。错误整合至新合成的DNA中,导致链儿终结,触发凋亡信号通路
自我强化摄取肿瘤细胞高表达平衡性核苷转运体,优先摄取吉西他滨,实现靶向杀伤
主要适用于胰腺癌,胰腺标准方案,晚期胰腺癌单药或联合白蛋白紫杉醇的基础用药
局部晚期不可切除者,可与放疗同步使用,增强局部控制率
呼吸治疗首选,对体能状态较差患者仍具一定耐受性
注意事项
约40%的患者出现三度,4度。中性粒细胞减少,需预防性生白治疗并监测血常规
流感样症对症状,发热,乏力常见,可给予非甾体抗炎药对症处理
定期检测胆红素及转氨酶水平,严重肝肾功能损伤者减量50%
溶血性尿毒症综合征预警罕见,但致命的并发症表现为血小板骤降和肾功能恶化时应立即停药

二,白蛋白结合型紫杉醇
利用人血白蛋白载体技术构建的新型制剂,相比传统溶剂型具有三大优势
高效肿瘤富集通过sparc蛋白介导的转胞吞作用主动进入肿瘤间质
减少正常组织暴露,避免CR emophorel溶剂相关的过敏反应
增强无语管稳定性。促进微管蛋白聚合,形成不可逆复合物,阻断有丝分裂进程
主要适联合化疗骨干,失业证是其与吉西他滨联用,较单药延长生存期
转移性疾病优选,对肝转移到穿透力强,适合腹膜种植转移病例
囊肿瘤转化潜力部分研究显示可诱导肿瘤微环境免疫重塑
注意事项
每周评估手足麻木程度,严重者需剂量暂停直至恢至小于ctcae1级
给药前30分钟,静脉滴注地塞米松和苯海拉明,预防超敏反应
注意血液学支持阈值,当anc小于1.5×10的9次方每升或plt小于100×10的9次方每升是延迟周期
严格遵循3小时输液规范,以避免急性血管渗漏综合症

三,伊力替康
主要是folfirinos可的方案,主要是四要联合,包括伊力替康,氟尿嘧啶,亚叶酸钙和奥沙利铂。
伊利替康属于拓扑异构酶抑制剂,产生DNA单链断裂,阻止复制叉进行
氟尿嘧啶属于胸苷酸和酶抑制剂,干扰嘧啶核苷酸代谢路径
奥沙利铂属于铂类交联剂,形成DNA链内交联阻碍转录过程
具有协同增效机制,不同作用把点叠加,产生超叠加效应
仅推荐用于ecog0~1分,胆红素正常且无气管功能衰竭的年轻患者
在可切除边界性病灶的新辅助治疗中,展现病理完全缓解率
UGt1a1基因型预测伊力替康毒性风险
注意事项
对于引起的腹泻,可用洛哌丁胺,持续超过48小时时,家用奥曲肽。
禁止冷水刺激,以防喉痉挛,维生素B6辅助减轻周围神经病变
每周监测镁离子水平,及时补充硫酸镁,预防心律失常
任意组会出现三度毒性及全组减量20%出现4度毒性,永久停药。
四,临床具体运用
老年体弱者,单药吉西他滨,也可用卡培他宾口服维持
年轻患者,使用伊力替康四药联用
brca突变携带者,Parp抑制剂维持质量
胆道梗阻为引流者,避免使用伊力替康
关键警示所有治疗方案均需多学科团队讨论制定,治疗期间每两个周期进行影像学评估,同时关注营养支持和疼痛三阶梯镇痛原则,对于局部进展期并列,建议进行基因检测,探索靶向机会!

 
                         
                         
                         
                         
                         
                         
                        