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2026最新降胆固醇共识:中国人吃“他汀”,剂量没必要太大!

58岁的吴阿姨确诊冠心病已经差不多快两年了,一直都按照医生说的在吃阿托伐他汀,但复查了几次低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C

58岁的吴阿姨确诊冠心病已经差不多快两年了,一直都按照医生说的在吃阿托伐他汀,但复查了几次低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)始终都是在2.6 mmol/L左右,离安全目标还有一大截。

她和医生提了一次要不要加药量的事,但对方说不建议。

最近她又在网上看到了国际指南上说这个药最大剂量是可以按照80mg来吃,吴阿姨始终是觉得自己血脂降不下来还是因为药吃少了,为了达标,她就自己想着按80mg先试一试。

大概吃了两周之后,她就因为严重的横纹肌溶解住院了,最后因为她叠加了好几种基础病,体质又差,发生了多器官功能衰竭,最终不幸还是离世了。

难道国际指南的安全剂量还有错?长期胆固醇降不下来,究竟又该怎么样吃药呢?

一、吃他汀降低胆固醇,就是降猝死风险!

不管是农村,还是城市,心血管疾病都是死因顺位里的第一,占45%以上。其中动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)又是最主要的原因,包括大家比较熟的冠心病以及其引起的急性心肌梗死、不稳定心绞痛等,还有脑卒中,以及外周动脉疾病等。

而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)又是这类病的主要推手之一,它是斑块形成的主要物质,其水平降低一点,心血事件风险相应的也会降低一点,两者基本就是呈对数线性关系的,根本没有所谓的下限。这也是为什么现在对于已经确诊了ASCVD的人来说,临床指南的目标值都已经限制在了1.4 mmol/L以下,且要比基线水平降幅大于50%。

目前主流的治疗方式就是通过吃他汀类药物来降脂,此类药物按治疗强度分为低、中、高三级。低的就是辛伐他汀(10mg/天)、洛伐他汀(20mg/天)等,它们的降LDL-C幅度基本就在30%以下,单用在临床上已经很少见,因为对一些高危人群来说这样吃很难血脂达标。

中等强度的主要包括阿托伐他汀(10-20mg/天)、瑞舒伐他汀(5-10mg/天)、辛伐他汀(20-40mg/天)、普伐他汀(40mg/天)、洛伐他汀(40mg/天)等,它们的降LDL-C幅度最高可以达到49%。

还有阿托伐他汀(40-80mg/天)、瑞舒伐他汀(20-40mg/天)这两种则可以把降幅提升到50%以上,属于高强度的降脂治疗方案。

而对于确诊ASCVD的人群,国际指南一般都是推荐的高强度治疗方案,甚至对于一些极高危人群推荐的为最大耐受剂量,就比如阿托伐他汀每日可以按照80mg来吃。

因为对于这些确诊的患者,动脉粥样硬化基本都已经存在好多年了,要是治疗策略太保守,那血脂达标预期就可能拖很长时间,在中间很容易发生不稳定斑块破裂等情况,只有在最开始的快速把血脂降下来,才能更大程度的去稳定斑块,避免一些急性致死性心脑血管疾病的发生。

不过,在今年国家心血管病专家委员会发布的《起始降胆固醇策略选择的中国专家共识》上却提到,对于国人来说,除了家族性高胆固醇血症患者以外,并不推荐这个方案作为起始降胆固醇策略,这又是为什么呢?

二、最大剂量他汀为什么不适合国人?

这就就基因有很大关系了,咱们亚洲人特别是东亚人,在吃这类药的时候体内的药物代谢水平,和欧美白种人是存在差异的,因为我们存在更普遍的特定基因多态性。

当一些点位基因突变的时候,就会使原本应该进入肝脏的药大量留在外周血里面,没办法被有效清除,使用血药浓度增加。就比如,在吃同等剂量的辛伐他汀后,携带该突变基因的亚洲人血中的药物浓度-时间曲线下面积和血药浓度峰值平均是白种人的两到三倍,也就相当于你吃40mg的药效,其实就已经约等于白种人吃80mg的了。

反过来,相同剂量的药物,在不同种族之间所产生的不良反应程度,自然也是不一样的,就比如发生肌肉疼痛、肌炎甚至横纹肌溶解,以及肝酶异常升高,肝损伤的风险,亚洲人就会严重很多,甚至要比白人多出好几倍。同时大剂量的药物还可能会影响胰岛β细胞的胰岛素分泌,增加新发糖尿病的风险,而国人胰岛素抵抗水平普遍都比较高,这种风险自然也就更严重。

所以,咱们用更小的剂量就能达到差不多的效果,还能躲开大剂量带来的各种不良反应,何乐而不为呢?但当然,这里的小剂量也不是说就让你长期吃低级剂量,那样血脂肯定控制不好。至于到底该怎么吃,新的共识里面给出了答案。

三、起始中等强度联合用药,才是最优解!

这次的共识中摒弃了传统单药起步逐步加量的老模式,提出中等强度他汀联合依折麦布/PCSK9抑制剂的早期联合新策略。

原来很多医生的习惯都是先让你按着最小的剂量吃,就比如阿托伐他汀就是10mg,之后一个月再复查个血脂,看耐药性和有没有达标,要是没有达标就调整为20mg,之后再以此一步一步的慢慢往上加;要这个药加到最大量了还不行,那就再联合其他一种药。而在新的共识里面建议开始吃的时候就按中等剂量来,然后再联合一种作用机制不一样的药。

就比如中等强度的他汀联合依折麦布,后者是胆固醇吸收抑制剂,通过抑制肠道对胆固醇的吸收来降低血脂,前者则刚好是抑制胆固醇的合成,这样吸收、合成都被限制了,降脂的效果自然就更好了。

而且发表在《JAMA Cardiology》上的一项大型汇总分析研究,把平均年龄64.5岁的8180名已经患有动脉粥样硬化性心血管疾病(如冠心病、脑梗等)患者,分别进行两种降脂策略并进行对比,一种是高强度他汀单药疗法,另一种是中等强度他汀联合依折麦布。经过3年的跟踪观察,研究发现两种策略在预防重大不良事件(如死亡、心梗、中风或再次进行手术等)方面的效果几乎没有差别,中强度联合用药组的事件发生率为7.5%,而高强度组为7.7%。

在降脂效果上,中强度联合用药组患者的LDL-C平均水平甚至还要略低一些,为64.8 mg/dL,而高强度组为68.5 mg/dL。

同时,在药物副作用方面,中强度联合用药组在新发糖尿病以及因血糖升高而需要开始使用降糖药的比例也更低,分别为10.2%和6.5%,而高强度组这两个数据则为11.9%和8.2%;而因为肌肉酸痛、肝酶异常等不耐受反应,不得不减少药量或停药的患者,在中强度联合用药组里面仅有4%,而高强度组则高达6.7%,这就相当于中强度联合用药组的副作用风险降低了约四成。

对于已经患有心脑血管疾病的患者,采用这种联合用药方式不仅在预防心梗、中风等急性心脑血管疾病方面的疗效和高强度他汀差不多,还能降低高剂量他汀带来的新发糖尿病风险和身体各种不耐受的烦恼。

当然,也不是说所有人都需要用这一种方式,在共识里面针对不同的患者也给出了不同的用药建议。比如对于还没有发生过心梗、脑梗,但是有危险因素(如糖尿病、慢性肾病等)的人群,那开始吃他汀的时候就可以直接选中等强度的;如果是年龄超过了75岁那建议选胆固醇吸收抑制剂。

如果是已经发生过心梗、脑梗等ASCVD事件的人群,单靠他汀基本不太够,一开始用药就建议直接是中等强度他汀联合胆固醇吸收抑制剂,这样可以更快的达标。

对于已经超过4.9 mmol/L的超高危患者和家族性高胆固醇血症患者,则推荐的是三联方案,即中等强度他汀+胆固醇吸收抑制剂+PCSK9抑制剂。

对于他汀不耐受的患者,则由专业医生评估后根据具体的风险选择其他药物进行替代。不过,不管你吃的是哪种剂量,科学的用药才能更好的降胆固醇。

四、吃他汀想要更安全?这三件事一定要牢记。

1、固定吃药时间。

一些人血脂长期不达标,问题不一定是出在了剂量上面。胆固醇的合成也不是一直都是均速的,一般在晚上十二点到三点之间是肝脏合成活性最高的时候。你要是天天都习惯性的是早晨吃药,等到凌晨这段时间血药浓度基本已经开始降低,效果自然也不好;如果你把吃药时间固定在晚上刚好阻断这个过程。

一些短效的他汀(辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀)说明书上面本来就有说明要睡前服用,而一些长效药虽然并没有强调具体哪个时间吃,但固定在晚上吃的获益肯定相对是大于其他时段的。

而且这里强调了一个固定,就是你每天最好都在同一时段吃,不要想起什么时候吃就什么时候吃,可能昨天早晨吃的,今天又晚上吃,明天再早晨吃,这样血药浓度就会忽高忽低,影响疗效的同时还会增加副作用风险。

如果哪天忘记吃药了,在漏服的十二个小时内可以补上,要是超过了那就可以直接跳过去,等到第二天再按照原来的固定时间吃就可以,千万别想着昨天忘吃了,今天就多吃一顿。

2、不要碰西柚。

你要吃的是一些需要特定肝酶代谢的他汀(如辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等),西柚里面刚好含有大量抑制这种肝酶的成分,两个要是一起吃,药物就没办法被正常代谢分解,只能不断的都堆在血液里,浓度三倍、五倍的往上涨。

你可能会觉得,药浓度高了降脂效果自然就更好了,在安全范围内确实如此,可要是超过了那就算浓度长了十倍,药效增长幅度也很小,可药物副作用却可能增加几十倍,直接后果就可能是肌肉毒性、肝毒性快速增长。特别是一旦发生横纹肌溶解,肌肉细胞破掉之后就会释放出大量的肌红蛋白堵塞肾小管,引起急性肾衰竭,这可是要命的。

3、定期复查。

不管你是新确诊的患者刚开始吃他汀,还是已经吃了好久的老患者,都应该按照医嘱去定期去复查。别觉得化验单上没向上的箭头就没问题了,特别是低密度脂蛋白胆固醇的控制目标是因人而异的,有高危因素的人群往往需要控制的更低水平。

只有定期去复查,医生才能根据你具体的状态去调整用药方案。

同时复查也是为了尽早的发现药物不良反应(如肝损伤、肌炎等),你定期复查肝功能,假如真出现肝酶高于正常值的三倍以上了,那医生也好做调整,可能停几天药,肝酶也就恢复正常了,并不造成实质性的肝损伤。但你要是一直不查,出现严重肝损伤的时候才发现,那不就晚了。

这个药长期吃还可能会增加糖尿病可能,这些都得是通过复查的数据来判断的。

刚确诊的建议用药一个月后进行复查,如果没有出现不良反应,且药效也合适,之后就可以改为三到六个月复查一次。

国人在吃他汀的时候,并不是越多越好,现在最新的共识提出的联合用药更是兼顾是安全性和持续性,也更适合咱们亚洲人的长期血脂管理。

不过到底具体该怎么吃,吃的时候又要注意些什么,还是需要你到医院检查之后再做个性化选择,切忌自己私自用药。

参考文献:

[1]国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会,窦克非,李建军.起始降胆固醇策略选择的中国专家共识[J].中国循环杂志, 2026(005):041.

[2]Lee YJ, Hong BK, Yun KH,al.et. Alternative LDL Cholesterol-Lowering Strategy vs High-Intensity Statins in Atherosclerotic Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Individual Patient Data Meta-Analysis. JAMA Cardiol. 2025 Feb 1;10(2):137-144.