近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科林晓曦教授团队在先天性面部发育不对称疾病的机制研究领域接连取得重要突破，两项研究成果相继全文发表于相近的两期国际权威期刊《先进科学》（Advanced Science，影响因子14.1，Q1区）。这两项研究分别聚焦于面部鲜红斑痣（PWS，面部毛细血管畸形合并面部骨和软组织不对称肥大） 和面部浸润性脂肪瘤病（FIL, 属于PIK3CA突变相关过度生长疾病谱系PROS） 这是两种临床上都伴有相似骨和软组织肥大表现但机制各异的先天性面部发育不对称畸形，从不同角度揭示了异常脂肪增生的深层奥秘，为精准靶向治疗开辟了新路径。

鲜红斑痣（葡萄酒色斑）是一种常见的先天性毛细血管畸形，其部分合并骨和软组织肥大的亚型常伴随皮下脂肪的异常增生，导致面部不对称，甚至功能影响。然而，其背后的分子机制长期悬而未决。团队通过单细胞测序技术描绘了肥大型PWS皮下脂肪组织的细胞图谱，锁定了一群高表达SPSB1的脂肪干细胞/祖细胞（ASPCs）亚群。

研究揭示同一E3接头蛋白可通过不同泛素链类型引导底物进入两条独立的降解途径，为PWS的靶向干预提供了全新思路。

面部浸润性脂肪瘤病是一种表现为半侧颜面严重不对称的先天性罕见病，严重影响患者容貌与功能。尽管已知PIK3CA突变是其主要病因，但下游的详细分子机制仍不清楚。团队揭示了PIK3CA突变通过“棕榈酰化修饰-相分离调控-表观遗传重塑”这一崭新信号轴驱动异常脂肪生成的完整机制。

该研究将蛋白质棕榈酰化、相分离与表观遗传调控联系起来，为理解细胞命运决定提供了全新视角。

文献的第一作者为团队培养的整复外科陈鸿锐、孙滨医生，通讯作者为林晓曦，华晨、高玮、仇雅璟等。

针对包含多种严重血管畸形相关综合征的PROS疾病谱系，以及毛细血管畸形（鲜红斑痣）两类疾病，该团队都是十多年来国际上发表相关临床与基础研究论著数量领先的团队。

【原文链接】

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.76699

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202523139

通讯员：金奚佳