构建体系 夯实基础 强化管理—药包材企业六大合规关键

张瑜华

国家药监局发布的《药包材附录》已于1月1日起施行，并配套发布了《药包材附录检查指导原则》，旨在加强药包材生产质量管理，确保生产过程持续合规。相关企业应重点关注以下方面：

一、适用对象与检查原则：明确范围，精准发力

1、适用于对登记状态为“A”的药包材生产企业的监督检查，MAH所在地省级药监局可延伸检查。

2、检查需基于药包材特性（保护性、相容性、安全性、功能性）、生产工艺等，并遵循风险管理原则。

3、结合登记主体特征，如产品品种数量、登记时间、是否同时生产化妆品或食品等，开展针对性检查。

二、质量管理体系：文件为纲，责任为要

1、建立覆盖全过程的质量体系文件，包括制度、方针、操作规程及记录，设定明确的质量方针和可量化的质量目标。

2、有经企业批准的工艺规程，每批产品均应当有相应的批生产记录。

3、每年至少分别开展一次全面自检及及每年至少开展一次全面自检及高层管理评审。

4、与MAH签订质量协议，明确双方责任，接受并配合MAH审核并有相关资料。

比如：未建立质量管理体系管理评审规程或未按质量管理体系管理评审规程开展评审。

三、机构与人员：职责清晰，能力匹配

1、明确各部门职责，确保质量管理部门独立履职，生产管理负责人及质量管理负责人资历及经历否相符。。

2、建立岗位培训规程，培训内容与岗位要求相匹配。

3、制定人员卫生操作规程，涵盖生产区域进入要求、行为

规范及工作服穿戴等。

比如：质量管理部门隶属于生产管理负责人，缺乏真正的质量决定权。

四、设施与设备：环境受控，硬件合规

1、保持生产环境整洁，避免厂区环境对产品造成污染。

2、生产设备应与工艺相适应，直接接触设备表面需光洁、

耐腐蚀、易清洁。

3、工艺用水系统应保证水质达标：无菌制剂包材清洗用水需为注射用水，非无菌制剂至少符合纯化水标准。

比如：有洁净度要求的产品生产、包装时空气净化系统不运行，洁净区内虫害严重。

五、生产管理：过程受控，防止污染

1、建立物料与产品管理规程，明确供应商评估、物料标识及隔离要求，防止污染与混淆。

2、严格按工艺规程操作，合理划分生产批次，确保可追溯性与质量均一性。

3、采取污染防控措施，制定清洁规程，必要时检测设备表面残留。

4、对容器、设备及操作区域进行清晰标识，包括产品名称、批号及工序等信息。

比如：同一生产区域内进行多批次、多型号、多规格或者多用户产品的生产时，未采取有效措施导致发生混淆、差错、污染和交叉污染。

六、质量保证：风险为本，持续改进

1、质量控制实验室应配备足够人员，并有质量标准、取样及检验规程。

2、基于风险评估开展工艺、设备及方法的验证与确认，重点关注关键质量属性与工艺参数。

3、建立变更管理、偏差处理及纠正预防措施系统，确保问题及时调查与整改。

4、完善退货处理规程，记录退货产品信息与最终处理意见。

比如：发生了可能影响产品质量的变更（如原材料来源、生产过程控制、产品包装等变更），未经质量管理部门批准，未更新药审中心原辅包登记平台信息或仅采用年度报告方式上报平台，未及时告知药品上市许可持有人。