2026 年 2 月 25 日，罕见病治疗领域迎来重要进展！美国旧金山生物技术公司Mahzi Therapeutics（专注于神经遗传疾病精准疗法开发）宣布，其基于人类脑类器官开发的基因疗法MZ-1866，已在Ⅰ/Ⅱ 期UNITE研究中完成首例Pitt-Hopkins 综合征患者注射治疗。这是全球首个以脑类器官作为核心研发支撑、并进入临床阶段的Pitt-Hopkins综合征基因疗法项目。

Pitt-Hopkins综合征

Pitt-Hopkins综合征是由一种由TCF4基因突变引发的罕见神经发育疾病，发病率约为 1/34,000–41,000，主要临床表现为发育迟缓、智力障碍、自闭症样行为、异常呼吸模式、胃肠道并发症和特殊面容等。由于罕见病患者基数小、发病机制复杂、缺乏理想的人源模型，药物研发长期面 临 模型构建困难、转化预测性不足、商业回报不确定等多重挑战。神经疾病的解剖结构与病理复杂性进一步加重了研发难度——目前尚无获批的针对该疾病的修正疗法。

MZ-1866：重要里程碑

MZ-1866是首款针对Pitt-Hopkins综合征、基于人脑类器官开发的基因疗法项目。该项目由Mahzi Therapeutics与加州大学圣地亚哥分校Muotri实验室联合开展，并获得加州再生医学研究所（CIRM）支持。主要技术路线如下

研发模型：采用人类脑类器官，用于疾病机制解析与候选疗法功能验证，使评估体系更贴近人类神经发育过程。

治疗机制：通过AAV9载体递送TCF4基因，即大脑中表达丰度最高、长度最长的功能型亚型，用于补偿患者体内功能缺失的TCF4。

治疗目标：从分子层面恢复TCF4正常表达，纠正下游转录调控紊乱，而非仅进行症状控制。

目前该疗法已经获批进入临床试验阶段，并完成首例患者给药。该临床试验为全球多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ 期临床试验（UNITE），计划在西班牙、以色列和美国的五个研究中心入组约12名患者，给予脑室内给药的单剂治疗。除了主要的安全性评估外，试验还将评估探索性终点，包括认知、沟通、发育和运动功能结果。

总结

Mahzi Therapeutics CEO表示：“首例患者的用药是MZ-1866项目的一项重大成就，也是公司发展的重要里程碑。” MZ-1866的临床启动，同时也标志着类器官技术在疾病治疗领域，正式从疾病建模工具迈向治疗决策支持平台，释放其巨大的临床应用潜力！

原文链接：

https://www.prnewswire.com/news-releases/mahzi-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-12-unite-study-of-mz-1866-for-pitt-hopkins-syndrome-302696349.html