免疫“神兵”出击膀胱癌，为何身体会发出7个“反常”信号？

给膀胱癌患者的“生命加时赛”

癌症，是每个人都不愿面对的挑战。在所有恶性肿瘤中，膀胱癌是一个不容忽视的群体。全球每年有数十万新增病例，它特别偏爱中老年男性，发病率男女比例高达4:1 。对于那些长期吸烟、接触化学物质（如理发师、油漆工等）的“老烟枪”和职业人群，风险更是居高不下 。

好消息是，医学在不断进步。过去，手术、放化疗是主要手段，尤其是对于肌层浸润性膀胱癌（MIBCs），根治性膀胱切除术曾是金标准 。而近些年，一种革命性的疗法——免疫检查点抑制剂（ICI），已成为膀胱癌治疗中不可或缺的“神兵利器” 。

它们不再直接杀死癌细胞，而是通过“松开免疫系统的刹车”，让患者自身的T细胞大军重新被激活，全力剿灭癌细胞，实现持久的抗肿瘤效果 。目前，包括阿替利珠单抗（atezolizumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）、纳武利尤单抗（nivolumab）和阿维鲁单抗（avelumab）在内的多种ICI药物，已被批准用于膀胱癌的不同治疗阶段 。

然而，这把“双刃剑”在使用时，也带来了一个让所有医生和患者都必须高度重视的问题：免疫相关不良事件（irAEs） 。

免疫系统的“无差别攻击”：irAEs的真相

为什么免疫疗法在攻击癌细胞的同时，还会伤害身体其他器官？

这是因为，ICI药物解除的是免疫系统的“通用刹车”。当T细胞被激活，它们在识别并清除癌细胞的同时，也可能错误地将体内的正常细胞和组织视为“敌人”，从而发起一场**“无差别攻击”**，导致全身炎症反应 8。

这些irAEs的表现多种多样，从皮疹、腹泻到内分泌功能紊乱，轻则影响生活质量，重则可能危及生命，甚至需要中断来之不易的抗癌治疗 。

以往的医学研究，大多是将各种泌尿系统癌症患者混在一起进行副作用评估 。为了更精确地指导膀胱癌患者治疗，顶尖的医学专家们进行了一项专门针对膀胱癌患者接受ICI单药治疗的系统回顾和Meta分析 。

这项包含7000多名膀胱癌患者的重磅研究发现，膀胱癌患者在使用ICI单药治疗时，出现irAEs的风险显著增加 。其中，有7种不良事件的风险增加尤为突出，需要我们给予最大的关注：

重点警示：身体发出的7个“反常”信号

以下是Meta分析发现的与ICI治疗显著相关的7种irAEs，它们是膀胱癌患者最需要警惕的身体信号。

甲状腺功能亢进（Hyperthyroidism）：风险增加约11倍！甲状腺功能减退（Hypothyroidism）：风险增加近6倍！

甲状腺是人体重要的**“能量中心”**，如同身体的油门和刹车。该研究发现，甲状腺相关的不良事件是所有irAEs中风险最高的 。

甲亢（油门踩死）： 患者可能出现心跳加速、脾气暴躁、多汗、体重减轻等症状。甲减（刹车失灵）： 患者可能感到疲倦、嗜睡、体重增加、畏寒等。

虽然甲状腺irAEs通常可以通过药物（如激素替代疗法）进行管理 ，但它们提醒我们，免疫系统已经开始在内分泌系统发起“攻击”。

瘙痒（Pruritus）：风险增加近5倍！皮疹（Rash）：风险增加约3倍！

皮肤是人体最大的器官，也是免疫系统活动最“暴露”的地方。瘙痒和皮疹是ICI治疗中最常见的皮肤irAEs。

信号表现： 皮肤干燥、剧烈瘙痒、出现红斑或丘疹。医生提醒： 皮肤问题常常是免疫反应的早期信号。轻微瘙痒和皮疹可用局部药物缓解，但严重时（特别是影响面积大或伴有水泡时）需立即就医，可能需要类固醇等药物干预 。肾炎/肾功能损伤（Nephritis）：风险增加近5倍！

肾脏是人体的**“过滤器”**。该研究明确指出，ICI单药治疗显著增加了肾炎的风险 。

信号表现： 尿量减少、尿液颜色异常、水肿（尤其是腿部和眼睑）、疲劳。医生提醒： 肾脏irAEs比较特殊。即使是轻度（1级）的肾脏不良事件，医生也通常建议暂停ICI治疗 22。管理通常涉及全身性皮质类固醇，严重时可能需要更强的免疫抑制剂 。肺炎（Pneumonitis）：风险增加近4倍！

肺部炎症是irAEs中较为严重的类型之一。

信号表现： 持续咳嗽、气短、呼吸困难、胸痛。医生提醒： 出现类似感冒或呼吸道感染的症状时，切不可大意，应及时进行胸部影像学检查以排除免疫性肺炎。结肠炎（Colitis）：风险增加约2倍！

肠道是免疫细胞的聚集地之一。

信号表现： 腹痛、腹泻（次数和量明显增加）、便中带血或黏液。医生提醒： 结肠炎不仅影响营养吸收，严重腹泻还会导致脱水和电解质紊乱。及时报告腹泻频率和性状至关重要。当免疫“油门”踩得太猛：老李的曲折抗癌路

老李，68岁，肌层浸润性膀胱癌患者。患者年龄设定符合研究中ICI单药组的中位年龄范围（65岁-73岁） 。

老李年轻时烟瘾大，最终被诊断出膀胱癌。经过手术评估，医生建议他使用ICI单药治疗，以期获得更好的长期疗效。他听说免疫疗法是抗癌的“高科技”，心里充满希望。

治疗开始后的第三个月，老李开始感觉不对劲：他发现自己心跳得越来越快，晚上睡觉时甚至能听到自己的心跳声，手也有些微微颤抖。原以为是身体虚弱，但几天后，他感觉脾气变得很急躁，总是出汗，体重也轻了好几斤。老李的妻子担心地问他：“是不是癌症又进展了？”

在例行复查时，老李向主治医生描述了这些“反常”症状。医生结合老李的治疗情况，立刻警觉起来：“老李，这很可能是免疫治疗引发的甲状腺功能亢进！” 医生马上安排了甲状腺功能检查。

结果证实了医生的判断。老李的甲状腺指标飙升，正是ICI激活免疫系统后，对甲状腺发起的“附带损伤”。甲亢正是本次Meta分析中风险增加倍数最高的irAE（约11倍） 。

幸运的是，因为发现及时，老李的irAE尚属可控范围。医生立即为他启动了相应的治疗——给予了小剂量的全身性皮质类固醇（Systemic corticosteroids）**进行控制，并密切监测他的心率和甲状腺功能。

经过一周的调整，老李的心慌、出汗等症状逐渐减轻，随后医生根据甲功恢复情况，将其治疗调整为仅用激素替代药物维持。老李的ICI治疗得以继续，而他的甲状腺问题也得到了有效控制。老李深有体会地说：“免疫疗法效果好，但副作用也得听医生的，不能扛着，不然小问题就拖成大麻烦了。”

医生给您的重要建议：警惕与管理是长期获益的关键

老李的案例提醒所有膀胱癌患者及家属：对于irAEs，早发现、早报告、早干预，是改善长期疗效和生活质量的关键 。

监测优先：把控自己的“生命体征”

由于irAEs在膀胱癌患者中风险较高，医生们建议：

定期抽血： 特别是关注甲状腺功能（甲亢/甲减）和肾功能指标 。自我观察： 每天检查皮肤是否有新发皮疹或剧烈瘙痒；关注排尿习惯、排便次数和性状；留意是否有持续性的咳嗽或气短。及时报告： 哪怕是轻微的疲劳、情绪变化、腹泻或皮疹，都应及时告知您的主治医生或护理团队。不要自行诊断或服用非处方药。灵活应对：不轻易放弃治疗

许多患者一听到副作用就担心要停药。事实上：

轻度irAEs（1-2级）： 大多数情况下，不需要中断ICI治疗，医生会通过对症治疗（如外用药膏、抗组胺药）来控制 。中重度irAEs（3-4级）： 可能需要延迟或暂停ICI治疗，并使用高剂量的皮质类固醇进行治疗 。特别是肾炎，即使是轻度也可能建议停药 。一旦控制： 多数患者在irAEs得到有效管理后，可以根据医生的评估，重新开始免疫治疗。

3. 联合用药的“意外”发现

这项研究还提供了一个重要的治疗参考：

当ICI单药治疗与非ICI药物（如某些化疗药或靶向药）联用时，除了皮疹风险略有增加外，其他irAEs的风险并没有显著改变 。

这意味着，对于那些需要联合治疗的患者，加入非ICI药物并不会像两种ICI药物联用那样大幅增加副作用风险（以往的研究表明双ICI联用风险更高） 。这一发现为医生在制定膀胱癌的个性化治疗方案时，提供了更安全的选择空间 。

免疫检查点抑制剂为膀胱癌患者带来了生命的曙光，但它也要求我们必须以更科学、更谨慎的态度去面对伴随而来的irAEs。

记住这7个信号：甲亢、甲减、瘙痒、皮疹、肾炎、肺炎、结肠炎 。它们不是“死神”的警告，而是免疫系统在努力工作的“忙音”。医患双方保持紧密沟通，主动监测，及时干预，我们就能最大程度地利用免疫疗法的强大威力，让膀胱癌患者获得更好的长期生存质量。

参考资料：Gokhale P, Akosah A, Villa Zapata L. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint inhibitor therapy in bladder cancer patients: A systematic review and meta-analysis. Urol Oncol. 2025 Dec 10:S1078-1439(25)00470-3. doi: 10.1016/j.urolonc.2025.11.010. Epub ahead of print. PMID: 41381258.

声明：本文旨在科普最新医学研究进展，具体用药和治疗方案请务必咨询专业医疗机构和医生。