2026年10月26日，新型凝血因子XIa（FXIa）抑制剂阿舒克森片（asundexian；商品名：舒华博®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，每日一次口服，用于降低非心源性缺血性卒中或高风险短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的卒中风险，不包括心源性栓塞型卒中患者。其获批依据的是关键Ⅲ期研究OCEANIC-STROKE的结果：在接受单药（SAPT）或双联抗血小板治疗（DAPT）的非心源性缺血性卒中或高风险TIA患者中，相较于安慰剂，联合阿舒克森可显著降低缺血性卒中复发风险26%（HR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P<0.001），且不增加出血事件风险[1]。
值此契机，中国医学论坛报特别策划“博论卒中·舒启华章”系列专栏，邀请神经学科领域权威专家分享卒中前沿进展与实践洞见，旨在为卒中抗栓管理注入中国智慧。本期特邀暨南大学附属第一医院黄立安教授，从FXIa靶点的机制特点出发，深度解读阿舒克森的循证证据与临床价值，探析其为卒中抗栓治疗带来的革新方向。
FXIa：缺血性卒中精准抗栓新靶点，
兼顾疗效与出血安全
缺血性卒中是全球范围内致死和致残的主要原因之一，根据GBD 2021数据，2021年全球约有780万新发缺血性卒中病例[2]。对缺血性卒中的防治，抗栓治疗是重要基石。凝血过程通常分为外源性凝血途径、内源性凝血途径及其共同凝血途径。血管损伤后，组织因子介导的凝血启动促进凝血酶与纤维蛋白生成，并与血小板反应共同形成止血栓，维持生理性止血[3]。在病理性血栓形成过程中，凝血反应的持续放大也是推动血栓扩展的重要环节。FXIa作为内源性凝血途径的关键环节，在血栓形成过程中发挥重要的放大作用：它通过促进凝血酶生成，进一步推动病理性血栓的扩展。而靶向抑制FXIa有望在发挥抗栓作用的同时，减少对生理性止血的干扰[4]。由此看来，FXIa有望成为一个兼顾抗栓疗效与出血安全性的治疗靶点，为抗栓治疗提供一个更优的选项。
双通道抗栓：
FXIa抑制剂与抗血小板方案互补协同
抗血小板治疗是非心源性缺血性卒中二级预防的基石，但治疗后仍存在卒中复发风险。CHANCE研究中，接受短期双联抗血小板治疗策略的患者，1年卒中发生率仍为10.6%[5]；INSPIRES研究中，针对推测为动脉粥样硬化病因的轻型缺血性卒中或高风险TIA患者，在发病72小时内启动双抗治疗后，90天新发卒中发生率仍为7.3%[6]。这些研究提示，非心源性缺血性卒中患者在接受抗血小板治疗后，仍存在进一步降低卒中复发风险的需求。从机制上看，动脉血栓形成不仅涉及血小板的黏附、活化与聚集，也有凝血因子的参与；凝血通路激活后产生凝血酶，并促进纤维蛋白形成，共同推动血栓的形成与稳定。因此，干预凝血通路具有明确的机制依据。然而，在非心源性缺血性卒中二级预防的既往探索中，传统抗凝方案尚未确立优于抗血小板治疗的疗效，部分方案还增加了出血风险。WARSS研究未显示华法林较阿司匹林能进一步降低非心源性缺血性卒中患者2年内缺血性卒中复发或死亡的风险[7]；NAVIGATE ESUS研究则显示，在不明原因栓塞性卒中患者中，利伐沙班预防卒中复发的疗效未优于阿司匹林，且大出血风险显著增加[8]。如何将凝血机制上的干预潜力转化为兼顾疗效与安全性的临床获益，一直是这一领域亟待解决的问题，也为探索FXIa等新的抗凝靶点提供了重要方向。
FXIa抑制剂阿舒克森与抗血小板治疗的联合应用，为进一步降低卒中风险提供了新的选择。动脉血栓形成涉及血小板活化与凝血通路激活两个相互联系的关键环节。以动脉粥样硬化相关血栓形成为例，血小板在血管损伤部位黏附、活化并聚集；与此同时，凝血通路激活后生成凝血酶，促进纤维蛋白形成，使血栓进一步稳定。两者相互促进，共同推动血栓形成与扩展[9]。部分取栓标本研究提示，血栓中纤维蛋白的含量及结构与再通治疗反应和临床结局相关[10-12]。抗血小板药物主要抑制血小板活化与聚集，FXIa抑制剂则干预凝血通路的放大环节，两者在作用机制上具有互补性。另外，两者共同作用于一个正反馈回路：血小板释放的聚磷酸盐促进FXI激活[13]，FXIa驱动的凝血酶生成又进一步增强血小板活化[14]。抗血小板药物从源头削弱FXIa激活的驱动因素，而阿舒克森则通过对FXIa靶点的抑制，阻断凝血过程放大并减弱凝血酶生成及其对血小板活化的促进作用，形成“双通道互补协同阻断”。OCEANIC-STROKE研究进一步为在抗血小板治疗基础上加用FXIa抑制剂的临床获益提供了证据：全球人群缺血性卒中复发风险降低26%（HR 0.74，95%CI 0.65～0.84），ISTH大出血发生率分别为1.9%与1.7%（HR 1.10，95%CI 0.85～1.44）[1]。
OCEANIC-STROKE重磅Ⅲ期结果：
增效而不增加出血风险
OCEANIC-STROKE是一项在全球范围内开展的Ⅲ期临床试验，采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，覆盖37个国家的702个研究中心，共入组12,327例患者，其中阿舒克森组6162例、安慰剂组6165例。研究纳入符合入排标准、发病72小时内的非心源性缺血性卒中或高风险TIA患者，在接受标准抗血小板治疗基础上，随机接受阿舒克森（50mg，每日一次）或安慰剂治疗。研究以缺血性卒中作为主要有效性终点，以国际血栓与止血学会（ISTH）定义的重大出血作为主要安全性终点[1]。
中位随访567天期间，阿舒克森组缺血性卒中发生率为6.2%（384/6162），低于安慰剂组的8.4%（518/6165），风险降低约26%（HR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P<0.001）；从安全性看，阿舒克森未带来额外的出血负担。ISTH定义的重大出血发生率在两组间无显著差异（1.9% vs. 1.7%，HR 1.10，95%CI 0.85-1.44，P=0.46）；症状性颅内出血、出血性卒中及致死性出血等关键安全事件的发生率亦大致相当。这一结果表明FXIa抑制剂阿舒克森协同抗血小板治疗，在有效降低卒中复发风险的同时，并未以增加大出血为代价。其兼顾了缺血性卒中抗栓治疗的疗效及安全性，为患者带来切实的获益。
表1 OCEANIC-STROKE研究阿舒克森组
缺血性卒中发生率低于安慰剂组
表2 OCEANIC-STROKE研究中阿舒克森组
未带来额外的出血负担
WSC口头汇报中国亚组：
人群特征契合，疗效获益一致
在韩国首尔召开的第18届世界卒中组织大会（2026 WSC）中，复旦大学附属华山医院董漪教授向全球学者口头汇报了OCEANIC-STROKE研究中国亚组数据，引发了广泛的关注。中国亚组数据的价值，在于其入组人群特征与我国卒中临床实践的高度契合。中国亚组共纳入1451例中国患者。与OCEANIC-STROKE总体人群（N=12327）相比，中国亚组的发病年龄更轻（平均年龄62.9岁 vs 67.6岁），男性比例更高（72.5% vs 66.7%），危险因素更多（既往卒中/TIA史34.1% vs 21.5%、糖尿病40.9% vs 34.5%、当前吸烟36.9% vs 26.8%），卒中亚型小血管闭塞（腔隙性）比例更高（48.0% vs 22.6%），接受溶栓（IVT）或血管内治疗（EVT）的比例相对较低（14% vs 27.4%）[1][15]。
在中国亚组中，阿舒克森组缺血性卒中发生率为7.3%（53/725），安慰剂组为10.7%（78/726），特定原因风险比HR 0.68（95%CI 0.48-0.96，P=0.03），即在中国亚组中阿舒克森降低缺血性卒中复发风险约32%[15]。与全球总体人群（全球HR 0.74，95%CI 0.65-0.84，P＜0.001）相比，中国亚组观察到的疗效方向与总体研究结果一致。累积发生率曲线可见，两组曲线在早期即出现分离，且获益效应随时间持续稳定。在年龄、性别、既往卒中史、高血压、吸烟状态、发病至随机分组时间、TOAST分型（包括大动脉粥样硬化与小血管闭塞）、NIHSS评分及计划抗血小板策略等多个预设亚组中，阿舒克森的疗效均保持一致，未见显著异质性[1][15]。我国卒中人群动脉粥样硬化负担重、小血管病变多见，该亚组结果恰好回应了这一临床关切。
结语
FXIa抑制剂阿舒克森的机制优势在于兼顾抗栓疗效与出血安全性。OCEANIC-STROKE全球数据证实了其疗效、安全性与临床获益，中国亚组在小血管闭塞占比较高、危险因素负担较重人群中观察到的一致性获益则与全球结果相互印证，二者共同构成了该策略从机制立论到人群证据的完整逻辑链条。随着阿舒克森在中国正式获批，这一“全球首创”的创新疗法正由循证证据走向临床应用。未来，随着更多证据的积累和真实世界应用的拓展，期待阿舒克森在临床实践中切实转化为患者可感知的长期获益，推动我国卒中管理迈向更精准、更安全、以患者获益为中心的新阶段。
参考文献
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专家简介
黄立安 教授
暨南大学附属第一医院 副院长
神经内科国家重点专科学术带头人
主任医师/教授，德国医学博士，博士生导师
中国卒中学会转化医学分会副主委
广东省医师协会脑血管病医师分会主委
广东省医院协会神经内科专业委员会主委
广东省医学会脑血管病分会副主委
中国卒中学会理事
中国卒中学会眩晕分会常委
广东省卒中学会秘书长
广东省卒中学会脑血流与代谢分会主委
参与制定中国卒中相关指南或共识多部。主持国家自然基金，卫健委重大疾病专项课题基金，省国际合作项目基金等。通讯作者在Journal of advanced research, mBio, Stroke,JCBFM, SVN，thrombosis research, clinical neuroradioloy等杂志发表多篇论文。
获得“羊城好医生”称号，首届广东省医学杰出青年,脑防委突出贡献专家。主要研究方向为脑血管病，认知障碍和头晕。
审阅｜暨南大学附属第一医院 黄立安教授
编辑｜中国医学论坛报社 简言