胃癌是一种恶性肿瘤，全球每年新发约109万，死亡76.9万[1]。2022年中国胃癌新发35.9万，居恶性肿瘤第五位，死亡26万，居恶性肿瘤第三位[2]，严重威胁着百姓健康。
得了胃癌怎么办？目前，胃癌的治疗手段包括手术、化疗、放疗等综合治疗方式，旨在提高患者的生存率和生活质量。随着医学研究的深入，胃癌的分子分型逐渐被揭示，临床上将不同患者精准分类并进行“区别对待“，从而实现精准治疗。
今天，我们就来聊聊胃癌治疗的研究热点：基于MMR（错配修复）和MSI（微卫星不稳定）的免疫治疗。
一、唇齿相依的MMR和MSIDNA双螺旋就像拉链，两条单链就如同拉链的两个齿条，只有排列和样式完全对应才能成功拉上。
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如果两条“齿条”配对不上了怎么办呢，那就需要我们的检修工MMR来修复了。
DNA在复制过程中容易出错，当检修工MMR正常工作时，可以识别这些错误并及时纠正，这样拉链依然能够完全拉上，也就是微卫星稳定（MSS）。
当检修工MMR不能正常工作（dMMR：错配修复缺陷）时，就不能修复错误，错误不断积累，导致两条“齿条”配对不上，拉链就拉不上了，这就是微卫星不稳定（MSI）。
根据不配对齿条的多少，MSI又分为MSI-H（高度微卫星不稳定）和MSI-L（低度微卫星不稳定），虽然MSI是MMR出错导致的结果，两者存在因果关系，但两者并不完全等同，一致率约90%[3]。
二、化疗效果有限，但免疫疗效极佳在胃癌患者中，dMMR/MSI-H约占10%~22%[4]，这类胃癌多见于老年人、女性患者，主要发生在远端胃，且预后相对良好。
dMMR/MSI-H胃癌患者往往无法从传统的化疗中获益，但免疫治疗却能为他们带来显著的生存获益。
研究表明，46.7%~70%的dMMR/MSI-H晚期胃癌患者接受免疫治疗后，病情得到缓解，并且至少11.2月病情没有发生进展[5,6]；58.6%-60%的dMMR/MSI-H局部进展期胃癌患者，进行免疫新辅助治疗后，病情得到了缓解[7,8]。这项数据直观展示了dMMR/MSI-H的胃癌患者可从免疫治疗中明显获益。
三、精准检测，才能精准治疗精准识别dMMR/MSI-H胃癌患者是实现个体化治疗的关键。通过分子检测手段，如免疫组化、PCR和高通量测序等检测方法，可以判断患者是否存在dMMR缺陷和MSI-H。国内众多指南推荐胃癌患者在进行免疫治疗前，最好同时检测MMR和MSI。
目前，国家药监局已批准了首个MSI伴随诊断检测产品[9]，可以很好地满足包括胃癌在内的实体肿瘤患者的检测需求，通过精准的检测指导免疫治疗，延长患者的生命。
图片来源：国家药品监督管理局
四、 早检早筛，必不可少当然，胃癌最有效的治疗手段，一定是早预防、早发现、早干预。通过定期的胃镜检查、幽门螺杆菌检测等手段，可以及早发现胃黏膜的病变，从而进行早期干预和治疗。早期胃癌的治愈率相对较高，且生活质量也能得到较好的保障。
目前早期筛查的方式有：
01 胃镜检查
胃镜是胃癌筛查的首选方法，可以直接观察胃黏膜的病变情况，并进行活检取样。对于高危人群，建议定期进行胃镜检查。
02 幽门螺杆菌检测
幽门螺杆菌感染是胃癌的重要危险因素之一。通过呼气试验、血清学检测等方法，可以判断是否存在幽门螺杆菌感染，从而进行针对性的治疗。
03 血液肿瘤标志物检测
部分胃癌患者血液中会出现某些特定的肿瘤标志物升高，如CEA、CA19-9等。这些标志物可以作为辅助诊断的依据，但并非特异性指标，需结合其他检查结果进行综合判断。
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写在最后
打败癌症，选对治疗方案是关键。
随着胃癌免疫治疗越发精准化、个体化，dMMR/MSI-H患者化疗不敏感的临床问题逐渐被解决，转而在免疫治疗中获得较好的疗效甚至治愈的机会，我们期待有更多免疫药物及伴随诊断试剂得以开发和应用，使得患者拥有更多与胃癌正面交锋的武器。
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封面图片：摄图网
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/cancer#
[2]. Jie He, et. al. Journal of the National Cancer Center 4 (2024) 47–53.
[3]. Southey MC, Jenkins MA, et al. Use of molecular tumor characteristics to prioritize mismatch repair gene testing in early-onset colorectal cancer. J Clin Oncol. 2005 Sep 20; 23 (27):6524-32
[4]. Margherita Ratti, et.al. Cellular and Molecular Life Sciences (2018) 75:4151–4162[5]. Kohei Shitara, et al.2019ESMO LBA 44[6]. Joseph Chao et al,JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902.[7].Pietrantonio F, et al. 2023 ASCO GI,abstract 358.
[8].Thierry Andre, et al. ASCO-GI 2022 abs 244.
[9].国家药品监督管理局数据查询 (nmpa.gov.cn)
温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
