引言

《胃肠病学》（Gastroenterology）是美国胃肠病学会（American Gastroenterology Association，AGA）的官方杂志，是国际消化病学领域的重要学术期刊，提供了胃肠病学基础和临床研究的最新和权威报道。首都医科大学附属北京友谊医院是消化系统疾病国家临床医学研究中心和消化健康全国重点实验室依托单位，是AGA在中国唯一官方指定授权发布《胃肠病学》杂志翻译的单位。

今天为大家带来《ANTICIPATE-NASH模型对伴有进展期慢性肝病的MASLD患者，临床事件风险分层能力优于组织学》，敬请关注！

＜第61期＞

ANTICIPATE-NASH模型对伴有进展期慢性肝病的MASLD患者，临床事件风险分层能力优于组织学

通讯作者：

Juan G. Abraldes，加拿大阿尔伯塔大学胃肠病学系肝脏科

背景与目的

目前，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）患者风险分层及临床试验筛选主要依赖组织学评估的肝纤维化程度。ANTICIPATE-NASH这一无创模型既往已被证实可用于预测临床显著性门静脉高压（CSPH）及肝脏相关事件（LRE）。本研究旨在评估该模型是否比组织学分期能更好地对临床事件进行风险分层。

方法

研究队列1为多中心队列，纳入了699例经活检证实的F3-F4期MASLD患者。研究终点为肝脏相关事件（包括肝硬化失代偿、肝细胞癌、肝移植或肝脏相关死亡）。通过Cox回归分析评估了在ANTICIPATE-NASH模型基础上加入组织学分期是否能提供额外的预测价值，并比较了该模型在F3与F4期患者中的预测效能差异。研究结果在队列2（来自4项临床试验的1396例F3-F4期患者）中进行了验证，该队列采用美国FDA推荐的终点，包括肝硬化失代偿、肝移植、肝功能恶化至符合移植标准（终末期肝病模型评分≥15）或全因死亡。

结果

在队列1中，F3期与F4期患者分布均衡。随访期间共发生56例LRE（8.0%），主要集中在F4期患者（51例）。ANTICIPATE-NASH模型对LRE的预测显示出卓越的区分能力，显著优于组织学分期（C统计量：0.93对0.67），且模型校准度良好。将组织学分期加入模型并未提升其预测效能。

此外，研究还确定了ANTICIPATE-NASH模型风险分层的界值，高于该界值的F3期患者会进展为LRE，而低于该界值的F4期患者则不会。

上述结果在队列2中得到了验证。在队列2中采用的监管终点中，ANTICIPATED-NASH模型同样显示出比组织学分期更好的区分能力（C统计量：0.84对0.64）。

结论

在F3/F4期的MASLD患者中，ANTICIPATE-NASH模型在临床事件风险分层方面优于组织学分期。该模型通过筛选出临床事件高危患者以及更可能发生肝硬化逆转的患者，或将在临床试验中发挥重要作用。

图文摘要

研究者说

本研究围绕MASLD患者风险分层长期依赖肝活检这一临床痛点展开，系统评估了ANTICIPATE-NASH这一无创模型在预测LRE方面的价值，并首次证明其在F3–F4期患者中优于传统组织学分期。研究纳入了多中心大规模队列，对699例经活检证实的F3/F4期MASLD患者进行了评估，并在另一个由4项临床试验组成的1396例经活检证实的F3/F4期MASLD队列中进行了验证。结果显示，该模型对LRE的预测能力显著高于传统肝活检，且在模型中加入组织学信息并未提升预测效能，尽管两个大型且不同的队列在随访时间和终点定义上存在差异，但结果的可重复性支持了模型的稳定性。

由于肝活检具有侵入性、取样误差和判读者间差异大等局限，不仅限制了其临床应用，也为当前以组织学作为主要筛选和疗效判定标准的临床试验带来了诸多困扰。在此背景下，MASLD肝纤维化的无创检测，特别是通过瞬时弹性成像（VCTE）进行的肝脏硬度测量（LSM），正越来越多地用于MASLD患者的风险分层，并可能为治疗决策提供依据。ANTICIPATE-NASH模型包含LSM、血小板计数和BMI三个指标，临床应用简便、可及，有助于识别出需要更密切监测或早期治疗干预的高危患者，同时使低危患者免于侵入性活检和不必要的操作。对于临床试验而言，基于该模型进行患者富集或许可以提高事件发生率，减少所需样本量，缩短随访时间，成为临床试验的优化手段。

本研究的重要启示在于，相比单纯依赖组织学纤维化分期，整合了门静脉高压、肝脏储备功能及代谢状态等多维度指标的预测模型能更精准地反映疾病进展。这种以临床结局为导向的预测模式，为未来开发更为可靠的无创替代指标提供了有力证据支持。展望未来，ANTICIPATE-NASH模型在体重变化、代谢参数改善及药物治疗反应性等方面的动态评估价值，仍有待更多研究验证。

综上所述，本研究系统证明了ANTICIPATE-NASH模型在F3/F4期MASLD患者中对临床事件的预测优势，并揭示其能够突破组织学纤维化分期的局限，实现更精准的风险分层。该研究结果不仅为MASLD患者的个体化管理提供了高效工具，也为临床试验设计提供了重要依据，推动MASLD领域从“组织学时代”“迈向“无创时代”。

译者简介

译者

孙亚朦

副教授

首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，副研究员、副教授。主持国自然青年、面上等多项国家级、省部级课题，近5年以第一和通讯作者发表SCI论文多篇，如Hepatology、Nature Communications等。作为完成人获得北京市科学技术进步奖一等奖和华夏医学科技奖一等奖。

主要研究方向：乙肝和MASLD相关肝纤维化。

审核

施海韵

医学博士、主任医师

副教授、青年博导

医学博士，首都医科大学附属北京友谊医院消化内科主任医师，副教授，青年博导。中华医学会消化病学分会胃肠微生态学组委员，中华医学会消化内镜学分会小肠镜和胶囊镜学组委员，北京整合医学学会炎症性肠病分会副主任委员，北京医学会消化病学分会肠道疾病专业副召集人，北京医学会消化病学分会青年论坛副召集人。入选北京市优秀青年人才、北京市科技新星计划等多项人才计划。主持国家自然科学基金、首都临床特色应用研究等多项科研课题。在国际、国内学术期刊发表论文30余篇，多次在DDW、APDW等国际国内学术会议做汇报交流并获青年研究者奖。主要研究方向：炎症性肠病、结直肠肿瘤与肠道微生态。

总审核

张澍田

主任医师、教授

博士生导师

首都医科大学附属北京友谊医院院长，消化健康全国重点实验室主任，消化系统疾病国家临床医学研究中心主任，国家临床医学协同研究创新联盟秘书长，中国医院协会第三、四届副会长，中华医学会消化内镜学分会第七届主任委员，中华医学会消化病学分会第九届副主任委员，北京医学会消化内镜学分会第六届主任委员，北京医学会消化病学分会第十届主任委员，中国医师协会消化医师分会第四、五届会长，亚太消化内镜学会第六、七届委员，世界华人消化医师协会第一届会长，中华消化内镜杂志主编，中华消化杂志副主编，中华医学杂志（英文版）副主编。

首都医科大学附属北京友谊医院

消化中心简介

西城院区

通州院区

顺义院区

首都医科大学附属北京友谊医院消化中心以食管、胃肠及肝胆胰腺疾病的内镜介入(微微创)诊断与治疗为特色，国内领先、国际知名。是消化健康全国重点实验室、消化系统疾病国家临床医学研究中心、国家重点临床专科、北京市消化疾病中心。由消化一、二、三科、消化内镜中心（全球20家最卓越之一）、消化实验室和消化六科组成。目前职工总人数329人：医生106人，护理151人，科研人员32人，工程师1人，医辅人员39人；在读研究生99人。现有病床150张，消化内镜中心总面积5400平方米，共有46个操作台，其中ERCP6台。实验室总面积6000平方米。

西城院区：位于首都核心区（前门南、天坛西）

通州院区：位于北京城市副中心

顺义院区：位于首都机场附近的后沙峪