
当你听到自己的卵巢可能已经相当于40多岁的状态时,我知道你的无力与困惑,这时候很多人可能不得不将生育计划快速提到最优先级。
但即便这样,成功抱娃依然面临重重困难!但如果,这并非一个不可更改的设定呢?
如果卵巢的衰老,更像一部陷入沉睡、暂时黑屏的手机,而我们需要的,只是找到那个正确重启的方法呢?
就在12月份,全球生殖医学领域顶级期刊《人类与生殖》发表了一项来自日本学者的突破性研究,他们没有研究延缓衰老,而是指向了一个更根本的改善方向——唤醒。

研究者们在实验室,用卵巢早衰小鼠做了一个惊人的实验——
他们不是给小鼠吃药打针,而是将其卵巢的一部分,在体外特殊环境中进行了修复与重启,最终成功帮它们获得了健康卵子,并顺利诞下健康宝宝。
他们首次用严谨的科学试验证明,卵巢功能停滞,在原理上并非绝对不可逆,这为我们理解早衰的根源,以及未来寻找真正的解决方法,提供了一条全新的充满可能性的思路。
如果您正在被卵巢早衰困扰,或者想提升卵子质量,赶紧跟着圈姐一起来看看吧!
01困在休眠中的卵子我们每一位女性从在妈妈肚子里卵巢中就有一个卵子种子库,这些种子从胎儿时期一直伴随女性整个生育期。
在生育年龄,每个月我们的卵巢会有一小批种子被唤醒,开始生长,最终有一颗成熟并排出,这就是我们每个月的排卵。
这个种子库的大小和唤醒机制的正常与否,直接决定了女性能不能生育、能生多久。
研究者发现,卵子和它周围的颗粒细胞会互相喊话,会通过传递一些化学信号来唤醒启动生长。
这个唤醒过程依赖一把精确的钥匙和一把锁。一个叫KITL的蛋白质钥匙,这是由颗粒细胞制造的,卵子表面有一把名叫c-KIT的锁。
当这把钥匙丢失,或者锁被损坏的时候,卵子就没办法被唤醒,卵巢中的卵泡储备就会逐渐耗尽。
这就是卵巢早衰的典型病理特征之一,这导致女性在40岁之前就面临不孕困境。
研究发现,这并非意味着真正的种子库没有存量了,只是唤醒机制出了问题,导致种子无法被正常唤醒,导致提前绝经或不孕。
也就是说,这个研究要解决的是假性卵巢衰老,也就是还没到绝经期的卵巢功能提前衰退,绝大多数卵巢提前衰老就是这种情况。
02卵巢早衰小鼠带来的启示科学界早就知道一种名叫KitlSl-t的特殊小鼠品种,它们天生缺少制造KITL的能力,这些雌鼠都是先天性不孕,它们的卵子永远沉睡。
从某种程度上来说,这与人类早发型卵巢功能不全的表现有惊人的相似之处。
对于这种小鼠研究者尝试了体内基因治疗,给他们的卵巢注射带有正确钥匙KITL的基因病毒,试图修复缺陷。
没想到,试验成功了,有一部分小鼠恢复了生育能力,但这个方法有点像是打补丁,操作不便利,而且效果不稳定,使用病毒当载体还可能有长期安全风险。
看到这里,姐妹们可能有点迷糊,为什么用病毒当载体呢?这主要是因为它是自然界效率最高、最专业的基因快递员。
病毒在亿万年的进化中,只练就了一个本领,那就是高效入侵特定种类的细胞,用白话来说就是指哪打哪,不会到处乱跑,可以精准送达指定病灶。
研究者利用它经过严格去除致病病毒改造过的外壳和能力,目的是为了以最高的成功率,把正确的基因KITL传送给那些需要的细胞里,尝试修复卵巢功能。
03日本学者的革命性唤醒方案日本学者刚刚取得的关键突破在于,他们不再执着于体内维修,而是转向一种更彻底、更可控的方法,那就是体外卵子生产修复。
研究团队将不孕小鼠的卵巢取出,用特殊的酶将其分解成单个细胞,然后在这些细胞中混入携带正常KITL基因的病毒载体。
于是,这些细胞就在培养皿中重新聚集形成微型卵巢——也可以叫它体外重组卵巢,并被精心培养。

这就像把有故障的手机完全拆解、清洁、修复每个零件,然后重新组装,这种拆解重建后确保修复因子KITL能与每个目标细胞充分接触。
那么到底用传统的病毒方式还是直接投放含有钥匙的蛋白呢?
如果在体内,需要派一个快递员把钥匙送到卵巢,然后卵巢才能被激活,从而恢复生产。
但是在体外就不一样了,我们完全可以直接投递成品钥匙。
也就是空投大量现成的重组KITL蛋白,卵子细胞只需要捡起身边现成的钥匙,就能立即开门,启动生长程序。
无论在体内还是在体外,病毒投递的成功率都受限于病毒感染细胞的效率、基因表达的效率等。
重组蛋白投递,所见即所得,浓度多少效果就是多少,100%可控,可预测,就像一道精准的体外营养液,绕过了所有复杂和不确定的体内过程,直接在培养皿中为卵子“开锁”。
于是研究者通过试验比较了病毒载体投放和重组蛋白直接投放的效果。
试验结果表明,游离在培养液中的可溶性KITL充足蛋白同样能完美启动卵子发育程序。
这一发现意义重大,因为它绕过了病毒载体可能带来的基因整合风险和免疫反应,为未来的临床应用提供了更安全的选择。
04体外培养的卵子能生出健康后代吗?研究者从重建的卵巢中取出次级卵泡,继续培养至卵子成熟,用正常精子给这些卵子受精,培养成受精卵后将胚胎移植到代孕妈妈体内。
最终结果发现,通过病毒治疗,从30个重建卵巢中获得了47只健康小鼠宝宝;通过重组蛋白治疗,从15个重建卵巢中获得了11只健康的小鼠宝宝。

这些小鼠宝宝经过基因检测显示没有病毒DNA整合,说明使用病毒做载体也是安全的,并且这些在试验室诞生的鼠宝宝长大后有正常的生育能力。
另外,这个研究意外地发现,治疗卵子纺锤体质量甚至比没有经过治疗的正常对照组还要好,这提示我们充足的KITL可能提升了卵子质量。
最后,体外治疗从开始修复到小鼠宝宝出生,整个过程精确控制在53天,可以准确预测小鼠出生时间,体内治疗疗效听天由命,效果无法预测。
研究使用了更少的卵巢细胞,生出了更多健康的鼠宝宝,成功率显著优于之前任何体内基因治疗。
除此以外,整个卵子发育过程都可以实时监控,可以随时观察、调整,这是体内治疗无法做到的。
我们之前的科普写过这样一个报道:
针对卵巢早衰可以通过腹腔镜取出卵巢组织,然后很巧妙地把这片组织切成很多更小碎片,然后重新把这些碎片播种回盆腔内对侧卵巢附近,唤醒休眠卵泡。
通过这样的手段,闭经3年的35岁姐妹实现了20个月两次抱娃的罕见经历。
35岁卵巢衰退到闭经3年都能抱娃?20个月两次怀孕!靠谱黑科技来了
但这个研究发现,仅仅是把卵巢打散成细胞,激活一条叫Hippo的生长信号通路,并不足以达到非常显著的效果。
必须同时提供KITL这把关键钥匙,才能成功启动整个程序,这让我们对卵泡启动的机制理解更深入了。
也就是说,对那些经过卵巢细胞切碎移植效果不明显的姐妹,加上KITL这把钥匙,可能就会实现从无到有,快速抱娃的转变。
05这项研究对我们的启示这项研究首次证明,针对早发型卵巢功能不全,或者叫卵巢早衰,完全可以实现在体外环境中100%功能修复。
这个研究虽然是在小鼠身上完成的,但它为治疗人类因类似机制导致的早发型卵巢功能不全提供了全新的思路。
对于那些因为卵巢提前衰老导致不孕的女性,未来或许可以通过取出一小片卵巢组织,在试验室进行靶向修复,培养出健康卵子,再通过试管婴儿技术帮助她们实现做妈妈的愿望。
值得注意的是,这种方法尤其适用于那些卵巢中仍然有休眠卵泡,只是无法被唤醒的患者群体。
这与传统的捐卵方案相比,这种方法能够让很多绝望的患者获得拥有自己基因的孩子。
尽管这项突破令人鼓舞,但我们还是要保持谨慎乐观的态度。
从小鼠到人类的转化仍然面临诸多挑战,人类卵子发育需要的时间更长,培养条件更为复杂,体外操作对卵子的表观遗传的影响也需要更深入研究。

总之,卵巢早衰的困境,或许并非只能被动接受,学界的思路正在转变,从延缓衰老到主动修复,这其实是革命性的突破。
虽然从小鼠试验到临床应用仍有长路要走,但这项研究为治疗指明了一条更安全、更清晰的新路径。
你以为你的卵巢已经不行了,实际上蕴藏在我们身体里沉睡的生命力,或许比想象中更坚韧,也值得被更温柔、更精准地唤醒。
科学的探索,正努力为不可逆的衰老,寻找重启的一切可能,加油吧!
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——THE END——
参考文献
In vitro system completely restores oogenesis in congenitally infertile mice. Hum Reprod. 2025 Dec 1;40(12):2382-2394. doi: 10.1093/humrep/deaf194.