寻常型天疱疮 (PV) 是一种上皮内自身免疫性大疱性疾病 (AIBD)，其中针对桥粒芯蛋白-1 (Dsg1) 和桥粒芯蛋白-3 (Dsg3) 的 IgG 自身抗体分别导致皮肤和粘膜糜烂。在80%的病例中，患者会出现口腔粘膜病变，随后出现皮肤病变。

治疗包括全身性皮质类固醇和类固醇减慢剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯、利妥昔单抗或 IVIG）。由于临床试验不足和结果测量不统一，治疗方法仍然不确定。最近的研究表明，Janus 激酶 (JAK) 抑制剂可能有助于治疗 AIBD，包括 PV。在此，我们描述了使用upadacitinib治疗PV。

一名 64 岁男性，有数月PV病史（经外部活检证实），出院后在严重发作期间到诊所就诊。他已接受一剂利妥昔单抗治疗，并服用 80 mg/天的泼尼松。检查发现面部、四肢、躯干和口腔黏膜有红斑糜烂。他承认体重减轻了15磅，因为口腔病变导致口服摄入量减少。实验室检查显示 Dsg1 为 84.9 U/ml，Dsg3 为 152.3 U/ml。医生开具了霉酚酸酯 (MMF)，500 mg/天，两次。第二次利妥昔单抗输注在第一次输注2周后进行。两个月后，发现新的糜烂。开始每月进行一次 IVIG 治疗，并将 MMF 增加到 3 g/天，每 6 个月使用一次利妥昔单抗。接受一剂 IVIG 治疗后，活动性皮肤和口腔病变有所改善。开始逐渐减少泼尼松用量，同时继续使用 MMF、IVIG 和利妥昔单抗。

患者在服用泼尼松后恢复良好，但随后感染了 COVID-19，之后 PV 发作，出现新的口服和皮肤病变。开始使用高剂量泼尼松，同时继续使用 IVIG、利妥昔单抗和 MMF。病情持续恶化，因此 MMF 改为霉酚酸 720 mg/每日两次。经过几个月的治疗，他的皮肤状况持续改善；然而，口腔糜烂持续存在，Dsg1 和 Dsg3 仍然升高。

由于口腔黏膜病变无改善且生活质量差，医生开出了超说明书用药的乌帕替尼 15 mg/天，同时联合利妥昔单抗和 IVIG。停用霉酚酸。两个月后，口腔病变继续愈合，未出现新病变。口服摄入量得到改善。

经过 6 个月的乌帕替尼治疗后，未出现新的皮肤或黏膜病变，先前的病变已愈合。最近的实验室检查显示 Dsg1 为 17.9 U/ml（正常），Dsg3 为 176.2 U/ml。尽管临床有所改善，但 Dsg3 升高表明疾病活跃；因此，继续使用 15 mg/天的乌帕替尼，每月使用 IVIG，每两年使用一次利妥昔单抗来控制疾病。

在此，乌帕替尼作为一种与利妥昔单抗和 IVIG 联合使用的药物显示出良好的前景，可诱导粘膜 PV 的临床缓解，同时防止新的皮肤病变形成，从而可以停止长期口服皮质类固醇。皮质类固醇暴露量高的 PV 患者患白内障和骨折的风险与剂量有关。无皮质类固醇缓解仍然是 PV 治疗的目标。

Upadacitinib 是一种选择性 JAK1 抑制剂。该蛋白家族可传导促炎信号并诱导细胞因子的产生。Dsg3 反应性辅助 T 细胞 (Th)1 和 Th2 细胞在 PV 中活跃。异常的 Th1 细胞会增强不适当的免疫调节反应，导致过度表达IFN-c。Th2 细胞分泌 IL-4，这是一种刺激 B 细胞增殖的细胞因子，可导致免疫球蛋白转换，这是 PV 发病机制的重要组成部分。其他细胞因子，如 IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 和 IL-15，也可能在 PV 患者中升高。重要的是，这些细胞因子利用 JAK-STAT 蛋白家族来驱动炎症，表明 upadacitinib 是 PV 的潜在治疗靶点。

尽管有限，但我们希望本报告可以为有关使用 JAK 抑制剂治疗天疱疮疾病的文献增添内容。长期随访和随机临床试验是必要的。本文详述的结果可能会激发未来关于使用 upadacitinib 治疗 PV 的研究。