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Cell：肠道菌群与干扰素协同，锚定个体免疫设定点
Cell——[42.5]
① 背景与设计：为解析健康人稳态免疫差异及其与肠道菌群的关系，对110名健康成年人整合CyTOF、CITE-seq、宏基因组、粪便代谢组与血浆炎症因子开展多组学分析。② 核心发现：健康人免疫变异存在两个以干扰素（IFN）程序为主的免疫变异轴，其中免疫与微生物组共变轴（IMCV）定义了与肠道菌群及其代谢物协同变化且在个体内长期稳定的免疫设定点。③ 免疫变异轴：多组学因子分析识别出两个IFN相关免疫变异轴，其中IIV反映免疫系统内部变异，而IMCV连接免疫特征、菌群功能与代谢物共变。④ IFN设定点：IMCV对应增强的稳态IFN程序及IFNGR2、IRF7、IRF9表达，并与血浆IFN-γ、CXCL10、CXCL11相关；外部数据中该IFN特征伴随更强流感疫苗反应及特定癌症免疫治疗响应模式。⑤ 细胞状态：IMCV对应SIGLEC-1high单核细胞、PD1highICOShigh记忆T细胞及CD69high MAIT/NK细胞，并伴随单核细胞炎症与TNF-α/NF-κB程序下调，而特定单核细胞TGF-β信号增强。⑥ 菌群功能：IMCV与短链脂肪酸、多胺、LPS/肽聚糖及胆汁酸代谢相关通路等菌群功能和代谢物相关，且功能通路与代谢物的对应强于单一菌种丰度。⑦ 长期稳定：约20个月纵向随访显示IMCV相关IFN特征、免疫细胞频率、菌群功能通路与代谢物在个体内保持稳定，支持免疫-菌群干扰素设定点的存在。
【原文信息】
Immune-microbiome coordination defines interferon setpoints in healthy humans
2026-03-09 , doi: 10.1016/j.cell.2026.02.003
南方医院郭志刚团队：PSRC1如何通过Akk菌及其代谢物保护血管？
Experimental and Molecular Medicine——[12.9]
① 研究背景与设计：宿主脯氨酸/丝氨酸富集卷曲螺旋蛋白1（PSRC1）缺陷可通过以嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk菌）减少为特征的肠道菌群失调加速动脉粥样硬化，为解析其机制，通过小鼠模型、细胞实验及患者样本解析色氨酸代谢轴的影响。② 核心发现与意义：PSRC1通过维持肠道黏液层完整性，促进Akk菌定植并驱动吲哚-3-乙酸（IAA）生成以激活芳香烃受体（Ahr）信号，抑制巨噬细胞凋亡，为冠心病（CAD）提供了菌群精准干预靶点。③ 肠道屏障与菌群：Psrc1缺陷导致小鼠结肠Muc2表达显著下降及黏液层变薄，伴随Akk菌丰度下降，导致肠源性IAA生成不足。④ 分子调控机制：利用免疫共沉淀证实PSRC1通过cFos驱动Uchl3表达，介导Ahr蛋白去泛素化并增强其稳定性；Psrc1敲除显著加速Ahr降解并抑制下游Cyp1a1转录。⑤ 干预验证：口服Akk菌活菌或50 mg/kg IAA显著提升循环IAA水平，通过Ahr/P38通路减少斑块内巨噬细胞凋亡并缩小病变面积。⑥ 临床关联：CAD患者外周血单核细胞中PSRC1水平与血浆IAA浓度显著正相关，提示该代谢轴是CAD临床干预的潜在生物标志物。
【原文信息】
Proline/serine-rich coiled-coil 1 alleviates atherosclerosis via remodeling tryptophan metabolism mediated by Akkermansia muciniphila
2026-03-06 , doi: 10.1038/s12276-026-01668-5
南农刘云欢/刘鲜姣等：益生菌囊泡靶向肠肝轴，逆转胆汁淤积肝损伤
Pharmacological Research——[10.5]
① 模型与问题：围绕胆汁淤积性肝病的肠-肝轴失衡，在DDC饮食和Mdr2-/-小鼠中比较食淀粉乳杆菌及其胞外囊泡LAEVs对肝损伤与纤维化的作用。② 核心结论：LAEVs而非仅活菌定植本身构成关键保护效应器，其通过菌群-胆汁酸-FXR/FGF15-ROS通路缓解胆汁淤积性肝损伤，并在化学性和遗传性模型中一致成立。③ EV必要性：LA可减轻转氨酶升高、炎症浸润和门管区纤维化，但抑制EV分泌后上述效应消失，提示LA的肝保护作用依赖囊泡释放。④ 肝肠表型：口服LAEVs显著降低ALT、AST、F4/80、α-SMA、Tgf-β和Vimentin，并减少肝内LPS、细菌负荷、肠通透性和肠道炎症。⑤ 菌群胆汁酸轴：LAEVs重塑肠道菌群并提高粪便胆盐水解酶（BSH）活性，促进结合型胆汁酸去结合和粪便胆汁酸排泄，降低血清、肝脏和肠道胆汁酸及总胆汁酸池。⑥ FXR机制验证：LAEVs上调肠道FXR/FGF15并抑制肝脏Cyp7a1，而抗生素去菌群、BSH抑制剂CAPE、粪菌移植回输和肠上皮特异性FXR缺失实验共同界定菌群、BSH和肠FXR为必需节点。⑦ 氧化应激：肝脏转录组指向谷胱甘肽（GSH）代谢等通路重塑，且LAEVs显著降低ROS和MDA、提升GSH与SOD，提示其通过降低氧化应激参与抗纤维化。
【原文信息】
Probiotic-derived extracellular vesicles attenuate cholestatic liver damage via gut-liver axis
2026-02-24 , doi: 10.1016/j.phrs.2026.108152
肠菌代谢物撬动或可撬动肾癌新靶点EHMT2
Experimental and Molecular Medicine——[12.9]
① 背景与核心设计：鉴于表观遗传调节因子EHMT2在肾细胞癌中异常高表达，利用3D球体及异种移植小鼠模型探究其促癌机制及微生物组干预潜力。② 总体概述：EHMT2通过组蛋白甲基化，沉默促凋亡靶标，以驱动肾癌进展，而鼠李糖乳酪杆菌Fb7-311培养上清可通过靶向该表观遗传轴显著抑制肿瘤增殖与转移。③ 促癌表型验证：靶向敲低EHMT2或施加抑制剂BIX-01294，均显著诱导癌细胞凋亡并逆转上皮-间质转化标志物，阻断其迁移与侵袭。④ 表观分子机制：EHMT2通过催化DNA损伤诱导转录物3（DDIT3）启动子的H3K9me2修饰直接抑制其转录，解除该修饰导致DDIT3上调并介导凋亡。⑤ 菌群代谢干预：Fb7-311培养上清液及其核心代谢物吲哚-3-甲醇显著下调EHMT2，在体外模型中重现了抑制剂的抗肿瘤效应。⑥ 体内靶向疗效：在裸鼠异种移植模型中，抑制EHMT2显著阻滞了皮下肿瘤生长，并伴随瘤内DDIT3表达的显著升高。
【原文信息】
Gut microbiota modulation of epigenetic target EHMT2: Lacticaseibacillus rhamnosus Fb7-311 regulated renal cell carcinoma apoptosis and metastasis
2026-03-05 , doi: 10.1038/s12276-026-01659-6
川大张仕勇团队：天然抗氧化剂构建口服纳米药物治肠炎
ACS Nano——[16]
① 背景与设计：针对传统抗氧化剂难以在结肠病灶长效作用的困境，利用天然硫辛酸自聚合成表面带负电的交联聚硫辛酸纳米颗粒，构建了无金属口服靶向递送系统。② 核心发现与转化价值：该系统通过电荷吸附与响应性降解机制，实现了肠道病灶的精准蓄积与长效活性氧清除，为炎症性肠病的安全高效治疗提供了新策略。③ 电荷与二硫键靶向：负电表面驱动纳米颗粒特异性黏附于正电性炎症黏膜，伴随聚二硫键介导的靶细胞高效内吞，将结肠病灶滞留时间显著延长至36小时以上。④ 响应性长效抗氧化：胞内富含的谷胱甘肽触发被内吞的颗粒解聚并缓释硫辛酸，将有效分子的细胞内保留时间延长至6小时以上，持续阻断局部活性氧积聚。⑤ 多维组织修复驱动：靶向干预在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠模型中显著下调促炎因子并恢复紧密连接蛋白表达及肠隐窝结构，驱动结肠长度及体重恢复，其表型逆转效能超越5倍剂量的柳氮磺吡啶。⑥ 肠道菌群重塑：微环境氧化应激的缓解使菌群结构向健康组聚拢，富集Muribaculaceae并抑制肠杆菌科。
【原文信息】
Natural Antioxidant Lipoic Acid Constructed Nanodrug for Oral Therapy of Inflammatory Bowel Disease
2026-02-27 , doi: 10.1021/acsnano.5c15530
从肠道到大脑，丁酸展现抗阿尔茨海默病潜力
Molecular Psychiatry——[10.1]
① 背景与设计：针对阿尔茨海默病常伴早发胃肠动力异常的问题，利用SAMP8小鼠及人类肠类器官等方法，探究丁酸对肠脑Aβ病理的干预作用。② 核心发现：肠道Aβ相关病理先于记忆下降出现，并伴随肠神经系统（ENS）连接受损与肠动力障碍；预防性补充丁酸可同步减轻肠道和脑内Aβ负荷、神经炎症及记忆缺陷。③ 肠道突触退变：SAMP8小鼠认知衰退前表现出肠排空延迟，伴随ENS中APP（淀粉样前体蛋白）与BACE1（Aβ生成通路关键限速酶）表达上调，致Aβ沉积及EphB2突触蛋白降解。④ 毒性因果验证：向野生型小鼠肠壁注射外源Aβ或用其处理人类衍生肠类器官，均直接导致突触素下降、神经网络钙信号受损及类似AD的肠道运动症状。⑤ 丁酸代谢重塑：长期摄入丁酸显著抑制肠道BACE1活性与组蛋白去乙酰化酶异常，阻断TNFα炎性因子释放并减弱海马区星形胶质细胞增生。⑥ 多维组织结局：干预降低了全身多器官Aβ负荷，恢复了胆碱能突触网络与肠管收缩功能，并逆转多项测试中的短期记忆受损。
【原文信息】
The short-chain fatty acid butyrate prevents gut-brain amyloid-β pathology and neuroinflammation in an Alzheimer mouse model
2026-03-05 , doi: 10.1038/s41380-026-03522-6
直肠癌新辅助治疗，肿瘤位置决定治疗路径（综述）
Journal of Clinical Oncology——[41.9]
① 核心主旨概述：全程新辅助治疗（TNT）显著提升局部晚期直肠癌的系统控制与器官保存，但须根据肿瘤解剖位置（中位与低位）实施差异化策略，以平衡肿瘤学疗效与生活质量。② 解剖与功能差异：低位直肠癌（距肛门环<1cm）淋巴引流复杂且保肛挑战大，须强化 TNT 以实现器官保存；中位肿瘤（距肛缘8-10cm）手术复流较易，可探索减量放射治疗以保护功能。③ 循证医学证据：RAPIDO 试验显示 TNT 降低远处转移但局部复发略增，PRODIGE 23 证实诱导三联化疗提升病理完全缓解（pCR）率，而 PROSPECT 研究支持中位肿瘤可选择性豁免放疗。④ 序贯模式优选：针对器官保存目标，巩固化疗（CRT-CNCT）在病理缓解率和非手术管理（NOM）成功率上优于诱导模式；临床完全缓解（cCR）后可采取等待观察（W&W）策略，降低术后功能损伤。⑤ 非放射治疗探索：磁共振成像（MRI）精准评估缓解程度是减量放疗的前提，良好响应者通过单纯化疗可维持生存获益并显著减少泌尿及性功能障碍，同时降低肠造口比例。⑥ 未来个体化方向：未来临床研究应将中低位直肠癌作为独立实体对待，结合共同决策（SDM）模式权衡神经毒性与保肛获益，根据肿瘤位置和患者偏好定制精准治疗方案 。
【原文信息】
Disruptive Analysis of Total Neoadjuvant Therapy in Locally Advanced Rectal Cancer: Clinical and Therapeutic Distinctions Between Low- and Mid-Rectal Cancers
2026-03-06 , doi: 10.1200/JCO-25-01861
Nat Med：大型RCT新证，每日补充复合维生素矿物质或可拨慢表观衰老时钟
Nature Medicine——[50]
① 研究背景与设计：基于COSMOS随机对照试验，在958名健康老年人中评估连续2年每日复合维生素矿物质（MVM）或可可提取物补充对五种DNA甲基化表观遗传时钟的影响。② 核心发现与意义：MVM（而非可可提取物）轻度减缓了第二代表观遗传时钟的衰老速率，为营养干预影响生物学衰老提供随机试验证据。③ MVM干预效应：与安慰剂相比，每日MVM显著减缓第二代表观遗传时钟PCPhenoAge与PCGrimAge的年增长速率（分别为−0.214与−0.113年/年），两年累计相当于约2.5–5个月生物年龄减缓。④ 衰老加速亚组：基线生物年龄加速衰老人群在MVM干预下获得了更强的表观遗传衰老减缓效应，而生物年龄正常或减缓者未观察到明显变化。⑤ 营养与分子变化：MVM伴随叶酸与叶黄素等营养指标升高，并改变DNAm端粒长度等衰老相关生物标志物。⑥ 临床关联探索：表观遗传年龄偏差的改善可部分解释MVM相关认知改善及炎症标志物下降，但中介效应未达统计学显著。
【原文信息】
Effects of daily multivitamin–multimineral and cocoa extract supplementation on epigenetic aging clocks in the COSMOS randomized clinical trial
2026-03-09 , doi: 10.1038/s41591-026-04239-3
肠菌代谢物石胆酸如何增强维多珠单抗对克罗恩病疗效？
ISME Journal——[10]
① 背景与设计：针对部分克罗恩病患者对维多珠单抗原发性无应答的临床挑战，联合人源化免疫系统小鼠结肠炎模型与多组学及粪菌移植技术，析菌群-免疫互作机制。② 核心发现与意义：肠道菌群来源的次级胆汁酸特征与治疗反应相关，其中石胆酸（LCA）作为关键代谢物通过重塑巨噬细胞免疫状态增强维多珠单抗疗效，并提示其具有潜在疗效预测价值。③ 组学标志物关联：宏基因组与代谢组学分析证实，小鼠基线菌群结构及次级胆汁酸丰度与疗效相关，应答鼠中LCA升高，菌群-胆汁酸联合模型预测缓解的AUC为0.917。④ 功能靶向与验证：来自应答患者的粪菌移植及外源补充LCA均增强小鼠治疗反应，结合单细胞测序及清除模型确定肠道巨噬细胞为调控疗效的关键中枢。⑤ 信号通路与机制：LCA直接结合并协同激活受体TGR5与FXR，进而负反馈抑制下游NF-κB炎症通路，驱动巨噬细胞向M2表型极并增强维得利珠单抗治疗应答。
【原文信息】
Gut microbial production of lithocholic acid reprograms pro-resolutive macrophages to enhance vedolizumab responsiveness via the TGR5/FXR-NF-κB axis
2026-02-16 , doi: 10.1093/ismejo/wrag028
次级胆汁酸作为多效免疫信号分子的崛起（综述）
Trends in Immunology——[13.9]
① 核心观点：次级胆汁酸作为由肠道微生物转化生成的内源性配体，通过激活多种胆汁酸调控受体（BARRs）在全身范围内发挥免疫和代谢调节作用，是维持机体稳态及干预免疫疾病的核心化学介质。② 分类与生成机制：肝脏合成胆酸与鹅去氧胆酸等初级胆汁酸，经肠道菌群的胆盐水解酶及 7a-脱羟基酶等修饰，转化为脱氧胆酸、石胆酸及数百种微生物衍生结合型胆汁酸。③ 受体调控通路：次级胆汁酸通过膜受体GPBAR1抑制NF-kB通路以抗炎，或作为核受体RORgt的逆向激动剂抑制Th17细胞分化，并通过维生素D受体和构成型雄烷受体促进Treg扩增。④ 炎症性肠病关联：炎症性肠病患者因菌群失调导致次级胆汁酸水平显著降低，使GPBAR1介导的屏障保护作用减弱，并诱发Th17/Treg免疫失衡，通过补充特定胆汁酸代谢物可缓解实验性结肠炎。⑤ 肿瘤免疫双重作用：次级胆汁酸在结直肠癌中因抑制CD8+ T细胞钙信号而促进免疫逃逸，但在肝细胞癌等场景下，通过激活FXR调节PD-L1表达，展现出与免疫检查点抑制剂联合治疗的潜力。⑥ 转化研究方向：利用合成生物学开发靶向BARRs的双效激动剂，或通过工程化菌群重建胆汁酸代谢稳态，正成为治疗代谢性功能障碍相关脂肪性肝病及多种自身免疫疾病的个性化医疗新策略。
【原文信息】
Secondary bile acids as immune and metabolic mediators
2026-03-03 , doi: 10.1016/j.it.2025.12.008
JAMA子刊：母乳与婴儿双歧杆菌，共同护航儿童血压
JAMA Network Open——[9.7]
① 背景与设计：基于加拿大CHILD前瞻性出生队列，利用鸟枪法宏基因组及代谢组学分析3月龄与1岁龄母乳喂养、肠道菌群与5岁前收缩压（SBP）的关联。② 核心发现与意义：母乳喂养降低儿童期SBP的保护效应严格依赖于3月龄时肠道中的长双歧杆菌婴儿亚种（B. infantis）的存在，揭示了早期营养-微生物互作对心血管发育的调控价值。③ 菌群交互效应：携带B. infantis的3月龄婴儿中，混合喂养与纯母乳喂养分别显著降低SBP百分位14.81和17.16，而未检出该菌的婴儿中无显著关联。④ 非双歧杆菌关联：迟缓埃格特菌、殊异韦荣球菌亦表现出喂养依赖性SBP关联。⑤ 代谢通路特征：3月龄婴儿粪便肌酐、琥珀酸及乙酸等代谢物与SBP显著关联，且受B. infantis与喂养模式共同驱动，揭示了潜在的代谢中介机制。⑥ 时间窗口特异性：上述微生物-营养交互效应仅在3月龄暴露窗口显著，1岁龄时相关菌群或喂养状态与SBP无显著关联。
【原文信息】
Human Milk and Infant Gut Microbiome in Association With Infant Fecal Metabolome and Child Blood Pressure
2026-02-02 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.59385
母源IgA撤场，共生菌开始渗透肠道黏液层
NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2]
① 研究背景与设计：针对断奶期肠道黏液屏障功能变化及肠道感染高发机制，利用微流控平台量化运动性大肠杆菌在哺乳期与断奶仔猪小肠黏液中的动态渗透行为。② 核心发现与意义：断奶介导的母源抗原特异性IgA缺失驱动了黏液屏障功能从聚集拦截向物理通透转变，揭示了早期免疫排除功能丧失是屏障受损的关键。③ 断奶增强渗透：大肠杆菌在断奶仔猪黏液中的渗透深度（约115 μm）显著超过哺乳期（约37 μm），该深度已超过猪肠道黏液层的生理厚度。④ IgA与聚集表型：哺乳期黏液驱动细菌在液滴边界形成大量聚集簇，该表型与总IgA浓度关联显著性较弱，决定于IgA对特定细菌抗原的特异性识别。⑤ 功能恢复实验：补充哺乳期黏液上清或纯化人乳IgA显著增强断奶黏液对细菌的聚集效能并限制渗透，证实可溶性免疫因子足以调节屏障物理质量。⑥ 作用机制：母源抗原经验性IgA通过分子跨联形成多细胞聚集体实现免疫排除，断奶后内源IgA因免疫发育未成熟且缺乏抗原暴露而保护力不足。
【原文信息】
Disruption of IgA-mediated aggregation at weaning favors mucus encroachment by commensal bacteria
2026-03-03 , doi: 10.1038/s41522-026-00946-4
孕中晚期超加工食品增加，子痫前期风险上升
American Journal of Clinical Nutrition——[6.9]
① 背景与设计：针对加工膳食对妊娠结局影响证据不足的问题，基于IMPACT BCN随机对照试验，利用NOVA分类法评估了1221名高风险孕妇孕期超加工食品（UPF）的摄入变化。② 核心发现与意义：孕中期至孕晚期UPF摄入量的动态增加与子痫前期风险升高显著相关，且地中海饮食干预可显著驱动UPF摄入量下降。③ 风险关联分析：摄入量增加最高三分位组的子痫前期风险显著高于最低组（OR 2.29），其中预制菜肴类别的关联最为显著（OR 2.36）。④ 亚型关联特征：虽然每增加50g/天摄入的整体效应不显著，但孕晚期UPF摄入增加与晚发型子痫前期风险呈现显著的趋势性相关。⑤ 膳食校验与干预：血浆氮同位素比值（δ15N）显著校验了UPF消费趋势，地中海饮食干预组UPF摄入量较常规护理组显著减少70.1g/天。⑥ 机制与价值：UPF摄入可能通过诱发炎症、内皮功能障碍及肠道微生态失调增加妊娠风险，该发现为通过降低食品加工水平预防子痫前期提供了前瞻性证据。
【原文信息】
Ultra-processed foods consumption and risk of preeclampsia. A secondary analysis of the IMPACT BCN randomized clinical trial
2026-03-02 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2026.101255