痛风这个病,以前是很少人知道的,近些年,因为尿酸高的人越来越多,痛风也跟着“水涨船高”,越来越常见了。有些人看到痛风和尿酸高有关系,就觉得尿酸对人体是有害的,希望尿酸越低越好,巴不得身上一点尿酸都没有……尿酸真的是人体代谢的废物吗?其实不是的,马上我来给它“伸冤”!
尿酸高越来越常见,尿酸是废物必须清楚吗?
(一)尿酸不是“废物”,生理浓度的尿酸对人体具有保护作用!尿酸,是经过一系列的酶促反应下,由嘌呤核苷酸产生的,是人体嘌呤代谢的最终产物。在我们的身体里,每天都有无以计数的细胞代谢,“阵亡”的细胞中的核苷酸,就成了产生尿酸的主要来源,人体80%的尿酸是由细胞代谢产生的,也叫内源性尿酸,从食物中获取的20%则为外源性尿酸。
嘌呤生成尿酸的途径
其实,不光是人类,哺乳动物和禽类体内都会产生尿酸,只不过,大多数哺乳动物和禽类体内同时有尿酸酶,酶可以把尿酸分解为尿囊素,再进一步分解,就变成水、二氧化碳等了。但人和猿类体内,没有尿酸酶,尿酸就成了最终产物,这就为高尿酸及痛风留下了基础!
不过,像猫猫、狗、鸡这些动物,不是说有尿酸酶就一定不会痛风,像鸡,长痛风石的例子都有!对于人来说,不能因为尿酸高可能导致高尿酸血症与痛风,就认为尿酸是有害的废物!
很多人不知道,正常生理水平的尿酸对身体是有保护作用的!
尿酸的第一个作用,是抗氧化作用,可以抗氧化、抗DNA损伤,清除自由基。像新生儿,血液中其他几种抗氧化剂水平较低,但尿酸水平就较高,等到出生后,适应了高氧环境,几种主要抗氧化剂的含量和活性增高,尿酸的水平又会迅速下降。尿酸的第二个作用,是神经保护作用。可以降低帕金森病、阿尔兹海默病等神经退行性疾病的风险,还有研究表明尿酸可以减缓帕金森病的进展。所以,痛风的人不容易老年痴呆这个说法,并不是空穴来风!尿酸的第三个作用,是提高智力。有人认为,尿酸和其他嘌呤一样,可以刺激大脑皮层,高级灵长类动物的高级智力,和尿酸的类神经递质、抗氧化、提高脑供血有关。有研究发现,在儿童和年轻人中,尿酸水平与更高的智力之间有着显著的相关性,痛风的人更聪明这个说法,也不是毫无依据!基于尿酸的以上作用,你就应该知道,咱们体内的尿酸水平,肯定不是越低越好。尿酸高了有高尿酸血症,尿酸低了,也是有低尿酸血症的,低尿酸血症的危害其实也不小!
正常生理水平的尿酸对人体反而有保护作用
(二)尿酸高对人体有害,但降尿酸不是越低越好,太低也是病!尿酸不是废物,但尿酸高了,确实对人体有害!
高尿酸血症的定义是:正常嘌呤饮食下,非同日两次空腹血尿酸水平高于420μmol/L,即为高尿酸血症。以前还分男女,现在统一为420μmol/L。
尿酸水平高于420μmol/L以后,超过了血液中尿酸的饱和溶解度,就会析出尿酸盐晶体,随着血液流动,晶体就会沉积在一些身体部位,对我们造成损害!
尿酸盐结晶容易沉积在关节肾脏等组织
尿酸高的危害,主要包括以下几点:
危害关节——尿酸盐晶体沉积在关节,容易引起急性滑膜炎症,引起骤然的关节红肿热痛,这就是我们常说的痛风。实际上,痛风急性发作只是痛风的一个阶段,随着高尿酸持续存在,还会长出痛风石,发展为慢性痛风性关节炎,除了关节疼痛,还能导致关节畸形、骨坏死,最终导致残疾!危害肾脏——肾脏是除了关节以外,尿酸盐沉积的第二选择。有些患者在痛风之前,就已经存在尿酸性肾结石。痛风的人如果尿酸控制不达标,还会引起痛风性肾病,导致肾功能不全,严重的患者甚至会发生尿毒症!促进三高——高尿酸血症与糖尿病、高脂血症、高血压病等,同属代谢综合征,都有一个共同的基础——胰岛素抵抗。如果长期处于高尿酸,也会促进其他三高,痛风患者比正常人更容易发生糖尿病、高脂血症、高血压病。危害心血管——刚刚已经说了,高尿酸血症属于代谢综合征,这一类疾病的共同危害就是导致心血管疾病,比如动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等,严重者甚至危及生命!可以看到,高尿酸对身体的危害是多方面,并不是只表现在痛风和关节上面,就算没有痛风,也应该积极地控制尿酸水平,尤其别人高尿酸这一只“狼”,引来代谢综合征整个“狼群”!
痛风不止是关节疼痛,还有这些并发症
看完了高尿酸,再来看看低尿酸!
低尿酸血症,指的是血清中尿酸检测值低于正常的尿酸水平,诊断标准为血尿酸浓度小于120μmol/L。
之所以出现低尿酸血症,和遗传、饮食、药物(降尿酸药、血管紧张素 II 受体阻滞剂、水杨酸盐、法华林等)、干扰(防腐剂、表面活性剂、单克隆蛋白等)、疾病(甲状腺功能亢进、骨髓瘤、肾炎等)等多方面因素有关。
低尿酸血症也会对人体造成伤害,比如:
急性肾损伤——肾性低尿酸血症易诱发运动相关的急性肾损伤,最常发生在剧烈运动后,典型症状为运动后6~12h,出现剧烈的腹痛与恶心。尿路结石——低尿酸血症患者血液中的尿酸水平低,但尿中的尿酸炎排泄可能更多,导致尿酸晶体形成,从而引起尿酸性尿路结石。慢性肾衰竭——低尿酸血症可引起肾脏慢性结构改变,如小叶间动脉内膜增厚、管腔减小,肾小管间质损伤,低尿酸血症患者患肾脏疾病的风险比非低尿酸血症患者高9倍。神经系统损害——前文已讲,尿酸具有神经保护的作用,低尿酸血症患者比非低尿酸血症患者更容易患帕金森综合征和阿尔兹海默病等神经退行性疾病,或者疾病发展更快。心血管系统损害——研究发现,尿酸水平低于4.00mg/dL(约240μmol/L),可能增加心血管疾病风险,如急性心肌梗死、心衰、冠心病等。对于痛风患者,不是尿酸水平降得越低越好,临床上一般建议,不低于180μmol/L。
基于尿酸的神经保护作用,痛风的人患老年痴呆症的风险相当降低
(三)尿酸降到多少才合适?记住3个数值和一个关键点尿酸降到多少合适,这里有3个数值,来自《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》。
420μmol/L——无合并症的高尿酸血症患者,血尿酸水平≥540μmol/L时开启降尿酸治疗,建议血尿酸控制在<420μmol/L。360μmol/L——①有高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害等合并症,血尿酸水平≥480μmol/L的高尿酸血症患者;②无合并症,但血尿酸水平≥480μmol/L的痛风患者。以上两种人群应开启降尿酸治疗,建议将血尿酸控制在<360μmol/L。300μmol/L——合并痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭、发病年龄<40岁等,血尿酸水平≥420μmol/L的痛风患者应开启降尿酸治疗,建议血尿酸控制在<300μmol/L。除了关注这3个降尿酸的目标值,治疗痛风还有一个关键点——血尿酸持续达标。有些痛风患者,看到尿酸降到360μmol/L了,觉得达标了,就把降尿酸药给停掉,结果很快尿酸水平又升了上来,还引起痛风急性发作。血尿酸水平达标,不等于关节内的尿酸盐结晶都溶解了,只要结晶还在,痛风还是个不定时的“炸弹”,不知道哪一天就引爆了。
所以,要想痛风少发作甚至不发作,血尿酸水平持续达标是关键,关节里的尿酸盐晶体溶解了,痛风自然不容易反复发作,还能避免痛风石、痛风肾等并发症的出现!
高尿酸与痛风诊疗流程图