癌症治疗的新时代——从“杀敌一千”到“唤醒战神”

如果说化疗是一场“杀敌一千，自损八百”的焦土战争，那么近年来迅速崛起的免疫疗法，就是一场“唤醒沉睡战神”的精准反击。它不是直接杀死癌细胞，而是解开人体自身免疫细胞（T细胞）身上的“刹车”，让它们重拾战斗力，去识别并清除癌细胞。

其中，双重免疫检查点阻断（Combined Immune Checkpoint Blockade），也就是同时解除两组“刹车”——抗-CTLA4和抗-PD1的联合疗法，被证明比单一疗法更具威力，已获批用于多种肿瘤类型。

然而，这类疗法也带来一个核心疑问：它真的能带来长久的、颠覆性的改变吗？

今天，我们将通过一组来自顶尖癌症中心——美国德州大学MD安德森癌症中心的研究报告，来深度解读5位晚期癌症患者的超长生存奇迹。他们都曾被标准治疗宣告无效，却在接受双重免疫治疗后，获得了数年甚至接近七年的无进展生存期（PFS）。

一、当标准治疗失效：等待奇迹的五位患者

这五位患者的共同点是：他们的癌症都已发展到晚期，并且对多种标准疗法产生了耐药性。这意味着，他们几乎走到了常规治疗的尽头，只能将希望寄托于新的临床试验。

患者编号

诊断类型 (晚期)

接受双重免疫治疗后的无进展生存期 (PFS)

患者1 (30岁女性)

微卫星稳定（MSS）直肠腺癌

34+ 个月

患者2 (50岁男性)

高级别神经内分泌癌

68 个月

患者3 (30岁女性)

微卫星稳定（MSS）结肠腺癌

38+ 个月

患者4 (70岁男性)

错配修复缺陷（dMMR）前列腺腺癌

68+ 个月

患者5 (50岁女性)

高级别神经内分泌癌

69+ 个月

在这些令人振奋的数字背后，我们看到了免疫疗法最迷人的特点：反应一旦产生，就可能持续很久。其中，两位患者的无进展生存期甚至超过了五年，逼近七年。

二、超长反应背后的“两大颠覆认知”

这些案例的价值，并不仅仅是“活得久”，更重要的是它们颠覆了我们对免疫治疗应答的既有认知。

1. 惊人的“微卫星稳定”突破

在免疫治疗领域，错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的状态，被视为预测对免疫治疗产生反应的黄金生物标志物之一。然而，在这五位获得长期反应的患者中，有三位是微卫星稳定（MSS）的肠癌患者。

这给无数MSS肿瘤患者巨大的希望：没有黄金标志物，不代表没有机会！

此外，研究人员还在这些患者身上发现了其他可能与疗效相关的基因突变，比如：

PIK3CA突变： 3位患者携带此突变。有文献指出，即使是MSS结直肠癌，伴有PIK3CA突变的患者可能也能从免疫治疗中获益。KRAS G12D突变： 3位患者携带此突变。KRAS突变与免疫治疗的关系一直存在争议，但这些案例表明，它并非总是免疫治疗的“绝缘体”。

2. 最震撼的案例：仅用“一针”实现持久缓解（Case 4）

让我们聚焦于案例4，这位70多岁罹患前列腺腺癌的老先生。

在接受双重免疫治疗之前，他已经历了雄激素剥夺、细胞免疫疫苗等多项标准和临床试验治疗。他在接受仅仅一剂的抗-CTLA4/抗-PD1联合治疗后，虽然发生了3级肝转氨酶升高（严重不良反应）而被紧急叫停治疗，但他体内最具代表性的肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）却从基线的19.1迅速下降到小于0.1！

在仅接受一剂治疗后，老先生的肿瘤缓解持续至今，超过5年无疾病进展（68+个月）。

这个案例是免疫治疗持久性的极致体现：即使因不良反应而被迫中断治疗，但被“唤醒”的免疫系统依然在长期战斗，为患者争取了极长的生存时间。

三、治疗的挑战与医学的“新标准”

免疫治疗强大的力量也伴随着挑战，最主要的就是免疫相关不良事件（irAEs）。这五位患者中有四位经历了3级（重度）的irAEs，包括肺炎、结肠炎、食管炎、胃炎/十二指肠炎或转氨酶升高。

但这份报告也告诉我们处理irAEs的关键经验：

管理而非放弃： 尽管发生了严重的3级不良事件，但通过及时、个性化的类固醇治疗和监测，大多数患者都得以康复。降级治疗的成功： 即使抗-CTLA4必须停止，患者仍可安全地继续抗-PD1单药维持治疗，并维持长期疗效。例如，案例5的女士在接受了4次双重治疗后，又继续了35个周期的PD1单药治疗，最终获得了69个月的无进展生存。

更重要的一点是，这份研究挑战了传统的疗效评估标准（RECIST 1.1）：

在多个案例中，CT扫描显示的初步结果是部分缓解（PR），但更灵敏的PET/CT扫描却显示了代谢上的完全缓解（CR）。这表明，传统的影像学标准可能低估了免疫治疗的真正疗效。研究人员建议，定期进行PET/CT扫描，才能更准确地评估免疫治疗后的疾病活性。

四、给所有癌症患者的重要启示

这些令人振奋的案例，绝非仅仅是“个案”，它们为晚期癌症的治疗策略提供了几项宝贵的启示：

1. 治疗时长：不是越久越好

对于获得长期深层缓解的患者，免疫治疗并非需要无限期持续。研究表明，在达到两年无进展生存后停止治疗，其疗效并不逊色于持续治疗的患者。案例1（那位30岁的女士）和案例5患者在达到深度缓解后都停药，目前依然维持着“无疾病证据（NED）”的状态。

2. 转移部位：肝脏可能是一个“难点”

一个有趣的观察是，在这些获得长期反应的患者中，大多数都没有发生肝脏转移灶的增大。这提示我们，肝脏可能拥有一个独特的微环境，会抑制T细胞的抗肿瘤活性。因此，对于没有肝转移的患者，或转移灶主要在肝脏以外的患者，免疫治疗可能会有更高的成功率。

3. 复杂基因突变：免疫系统能够“一网打尽”

晚期肿瘤往往带有多重复杂的基因突变，单一的靶向药物难以应对。而免疫疗法的高妙之处在于，它动员的是患者自身的全身免疫机制，能够有效克服这种生物学上的复杂性，实现“一网打尽”的持久疗效。

个性化监测，紧握生机

这五个案例共同描绘了一幅令人鼓舞的图景：对于晚期、标准治疗失败的患者，双重免疫检查点阻断疗法能带来不同寻常的、长达数年的生机。

但这种“奇迹”的实现，绝不是运气的偶然。它依赖于精密的个性化管理：

密切的监测： 严密监控可能发生的免疫相关不良反应。专业的管理： 即使发生重度不良反应，也能及时、妥善地处理，并决定是否继续单药治疗。灵活的评估： 结合PET/CT等手段，不被传统影像学的“假性进展”或“不完全缓解”所误导。

对于广大患者来说，这整个研究的意义在于：当标准治疗走到尽头，不要放弃希望。 积极参与临床试验，寻求个体化的分子检测和治疗方案，与您的医生紧密合作，才能更有可能成为下一个获得“超长反应”的幸运儿。

持续的研究正在揭示更多预测疗效和毒性的生物标志物。未来，我们期待能更精准地找出那些能从这项强大疗法中获益最大的患者，为更多人带来长久的健康与希望。

您对这五位患者的超长生存奇迹有什么看法？您认为哪些生物标志物最有希望成为下一个免疫治疗的“指南针”？

参考资料：Xavier CB, Gouda MA, Tsimberidou AM. Prolonged response to dual immune checkpoint blockade in patients with advanced solid tumors: a case series. NPJ Precis Oncol. 2025 Oct 9;9(1):322. doi: 10.1038/s41698-025-01115-0. PMID: 41068324.