2024年4月24日，浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河/胡永仙/王东睿/张鸿声等团队在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis的临床研究论文。
该研究在10例复发或难治性CD7阳性白血病或淋巴瘤患者中测试了一种新型的“all-in-one”策略，包括序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体同种HSCT。研究结果表明，序贯CD7 CAR-T细胞治疗和单倍体合HSCT 是安全有效的，该策略为不适合常规同种异体HSCT的CD7阳性肿瘤患者提供了一种可行的方法。
该研究共纳入10例患者，其中7例为急性髓系白血病（AML），2例为T细胞淋巴细胞淋巴瘤，1例为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。所有患者在CAR-T细胞治疗后均有完全缓解，在同种异体HSCT后第28天对9例患者评估了造血干细胞移植（HSCT）后的疗效，所有患者均有微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解。正电子发射断层扫描-计算机断层扫描显示，患者1在 HSCT后3个月和患者10在1个月时髓外病变完全消退。1年时的估计总生存率和无病生存率分别为68%和54%。
总的来说，该综合策略最大限度地发挥了持续CAR-T细胞和移植物抗白血病潜力的抗白血病功效，为不符合常规同种异体造血干细胞移植条件的复发或难治性CD7阳性癌症患者提供了一种可行的方法。
CAR-T细胞疗法，就是将病人自身免疫系统的T细胞提取出来，经过体外培养和改造，给这些T细胞装备上特殊分子，使它们能识别并攻击特定的靶细胞，再把改造过后的T细胞注射回病人身体，由这些T细胞来消灭靶细胞。
众所周知CAR-T细胞疗法在血液系统肿瘤局限于血液系统肿瘤的赛道里，实体瘤患者无一不在期盼着该疗法的突破。
CAR-T疗法CT041开始“保胃战”
2024年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会(“ASCO GI”)上展示了CT041的研究数据。一项单臂、开放标签、1b/2期研究(NCT04404595)评估了CT041在组织学证实为Claudin 18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。截至2023年9月15日，中位随访时间为8.9个月，19例患者接受治疗，所有患者既往均接受过全身治疗，其中GC/GEJ患者6例(85.7%)，PC患者7例(58.3%)既往接受过≥3线全身治疗。
在所有剂量水平中，胃癌/食管胃结合部腺癌患者的总缓解率为42.9%，剂量3中胃癌/食管胃结合部腺癌或胰腺癌患者的临床获益率（CBR）为71.4%（5/7），所有剂量水平中GC/GEJ 患者的临床获益率（CBR）为57.1%。中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）分别为5.7个月和 6.9个月。剂量3中GC/GEJ或PC患者的中位总生存期（mOS）为12.9个月。
总体而言，CT041的安全性令人鼓舞。
典型病例
一名年龄在30岁左右的男性，于2019年12月确诊胃癌。该患者在经历了四种全身治疗及其他治疗病情进展后于2021年5月同意进行试验。就在CT041输注之前，患者需要胃部营养管(NG)来减轻由于进行性小肠梗阻引起的持续性胆汁性呕吐。患者在第一次输注出院后第7天肿瘤标志物迅速下降，在第4周达到部分缓解(PR)，目标病变消失。临床上，患者精力得到改善，胆汁性呕吐显著减少。在第二次CT041输注后4周患者完全缓解。
注射1剂CTX130就让肾癌患者完全缓解超3年
肾透明细胞癌是来源于近曲肾小管上皮的恶性肿瘤。本病是最常见的肾癌病理分型,占肾癌的60%～85%。
2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上德克萨斯大学MD安德森癌症中心助理教授Samer A. Srour介绍了COBALT-RCC研究的长期随访数据。COBALT-RCC研究是CTX130（一种靶向CD70的同种异体CAR-T细胞疗法）在肾透明细胞癌患者中的I期剂量递增研究。
在16例患者中采用剂量递增治疗，截至2023年10月9日，1例患者(6.3%)达到完全缓解(CR)(现在延长超过36个月)，另外12例患者(75%)达到疾病稳定(SD)(1例患者超过18个月)，反映出疾病控制率为81.3%。
典型病例
一名64岁男性于2017年确诊为肾透明细胞癌，接受过卡博替尼和阿替利珠单抗治疗，之后肺部和胸膜病变复发。于是患者参加了临床试验，接受了CTX130治疗。单次注射后第42天患者肿瘤便大幅度缩小，3个月时肿瘤完全消失，并且这种疗效在过去24个月一直持续。
ALPP阳性卵巢癌曙光：CAR-T细胞疗法
卵巢癌是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。
ALPP（胎盘碱性磷酸酶）是肿瘤免疫治疗的潜在靶点，靶向ALPP的CAR-T治疗对女性生殖系统肿瘤，尤其是卵巢癌和子宫内膜癌有可能是一个安全、有效的潜在疗法。
综上所述，CAR-T细胞疗法的成功研发，可以说是创造了“奇迹”，在血液肿瘤以及实体瘤治疗中有着不小的潜力，随着科学技术的不断发展，CAR-T疗法终将突破瓶颈，为更多的癌症患者带来曙光。
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参考资料
1.Sequential CD7 CAR T-Cell Therapy and Allogeneic HSCT without GVHD Prophylaxis | New England Journal of Medicine (nejm.org)
2.CAR T cell therapy CTX130 shows safety, efficacy in ccRCC (urologytimes.com)
3.CARsgen's Presents Updated Research Results on CT041 at 2024 ASCO GI Meeting (prnewswire.com)
