食管癌的发生是多因素长期协同作用的结果，涉及饮食、生活习惯、环境因素、遗传易感性及慢性食管疾病等多个方面。这些因素通过损伤食管黏膜、诱发基因突变、促进细胞异常增殖等机制，逐步导致食管上皮细胞癌变。明确其主要病因，对预防和早期干预具有重要意义。

（1）饮食因素：饮食是食管癌发病的最主要诱因之一。长期食用过烫食物（温度超过 65℃）会反复损伤食管黏膜，导致黏膜慢性炎症、增生，进而引发不典型增生，最终可能癌变。此外，长期缺乏新鲜蔬菜水果，导致维生素（如维生素 C、维生素 E、β- 胡萝卜素）、矿物质及膳食纤维摄入不足，会降低机体抗氧化能力和黏膜修复功能，增加癌变风险。腌制、熏制、油炸食物中含有的亚硝酸盐、多环芳烃等致癌物，也会通过饮食途径累积，诱发食管黏膜细胞突变。

（2）吸烟与饮酒：吸烟和饮酒是食管癌的重要危险因素，且二者具有协同作用。香烟燃烧产生的尼古丁、焦油等有害物质，可随唾液或食物进入食管，直接刺激黏膜，同时影响细胞代谢和 DNA 修复，导致基因突变。研究显示，吸烟者患食管癌的风险是不吸烟者的 2-3 倍，且吸烟量越大、烟龄越长，风险越高。酒精（尤其是高度白酒）会直接损伤食管黏膜，破坏黏膜屏障，使黏膜对致癌物的敏感性增加，同时酒精还可作为溶剂，促进烟草中致癌物的吸收。长期大量饮酒者患食管癌的风险是不饮酒者的 3-4 倍。

（3）慢性食管疾病与感染：食管的慢性疾病和感染会增加食管癌的发病几率。胃食管反流病（GERD）患者因胃酸反复反流至食管，可引起反流性食管炎，长期炎症刺激会导致食管黏膜柱状上皮化生（巴雷特食管），而巴雷特食管患者发展为食管癌的风险是普通人群的 10-50 倍。此外，食管白斑、食管憩室、食管狭窄等慢性疾病，也会因黏膜长期受损、修复异常，增加癌变可能。人类乳头瘤病毒（HPV）感染与食管癌的关联也受到关注，部分研究发现，HPV16、18 型感染可能通过整合到宿主细胞 DNA 中，诱发细胞癌变，尤其在某些地区的食管癌患者中，HPV 感染率可达 20%-30%。

（4）遗传与环境因素：遗传易感性在食管癌发病中起一定作用。有食管癌家族史的人群，患病风险明显高于普通人群，一级亲属中有食管癌患者的个体，发病风险是常人的 2-3 倍。这可能与家族成员共享的基因突变（如 p53、EGFR 等基因异常）或共同的不良生活习惯有关。环境因素方面，长期接触化学致癌物（如亚硝胺、石棉）、空气污染、土壤中微量元素（如钼、锌、硒）缺乏等，也会增加食管癌的发病风险。例如，我国太行山南段（河南林州、河北磁县等地）是食管癌高发区，与当地土壤中钼含量低、饮用水中亚硝酸盐含量高密切相关。

（5）口腔卫生与牙齿疾病：不良的口腔卫生和牙齿疾病也可能间接增加食管癌风险。口腔内的细菌、真菌等病原体可随食物进入食管，引发慢性炎症；龋齿、残根等锐利的牙体组织会反复摩擦食管入口处黏膜，导致黏膜损伤、溃疡，长期不愈可能诱发癌变。研究显示，口腔卫生差的人群患食管癌的风险比口腔卫生良好者高 1.5-2 倍。