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这款“星型微型机器人”,让免疫细胞不再 “迷路”

近日,发表于国际顶刊《Science Advances》的一项研究,给出了令人振奋的答案:来自香港城市大学、北京理工大学

近日,发表于国际顶刊《Science Advances》的一项研究,给出了令人振奋的答案:来自香港城市大学、北京理工大学等机构的团队,研发出一款超软水凝胶免疫毫米机器人(HIM) 。它形似海星,能像 “微型战士” 一样携带免疫细胞,穿越人体复杂生理环境,精准抵达肿瘤部位完成杀伤任务,为免疫治疗打开了全新想象空间。

*本文只做阅读笔记分享*

一、仿生设计:海星灵感 + 模块化结构,兼顾 “战斗力” 与 “安全性”

要在人体内部完成 “运输 + 作战” 任务,机器人的设计必须同时满足 “灵活运动”“安全承载”“生物兼容” 三大核心需求。研究团队从海星的形态与功能中汲取灵感,打造了独特的模块化结构:

核心区域:免疫细胞的 “安全舱”机器人中央的水凝胶模块专门用于负载免疫细胞(如 NK92-MI 自然杀伤细胞),为细胞提供温和的生存环境,避免其在运输过程中失活。实验证实,即使经过复杂运动,负载的免疫细胞仍能保持高活性。

腿部结构:运动与操控的 “动力源”机器人的四条 “腿” 中嵌入了 FePt 磁性纳米颗粒(MNPs),通过外部磁场调控即可驱动机器人运动。这种 “运动模块” 与 “细胞模块” 分离的设计,既保证了运动灵活性,又避免了磁性材料对免疫细胞的损伤。

更令人惊叹的是它的超软特性:通过模块化电沉积技术制备的水凝胶,Young's 模量仅约 808.5 Pa(远低于人体组织硬度),柔软到可通过 1mm 直径的针头注射,植入后能紧密贴合肿瘤表面的不规则形态,最大化免疫细胞与癌细胞的接触面积 —— 这是传统刚性载体完全无法实现的优势。

二、超强机动性:四种运动模式,轻松穿越人体 “生物迷宫”

人体内部环境复杂多变:从狭窄的血管、肠道褶皱,到粘稠的体液、起伏的组织表面,对机器人的运动能力提出了极高要求。这款 HIM 机器人搭载了四种精准可控的运动模式,通过调节外部磁场即可灵活切换,应对不同生理场景:

在实际测试中,HIM 的 “越野能力” 令人惊艳:

能以步行模式轻松翻越 30° 的组织斜坡;

用翻滚模式爬上 3mm 高的 “台阶”(模拟组织凸起);

以波动和爬行模式穿过 0.8-2mm 的狭窄通道(接近毛细血管直径);

甚至能自适应内径从 8mm 缩小到 2mm 的 “变窄隧道”,展现出超强的变形能力。

更关键的是,它能在模拟人体胃液粘度(5 mPa・s)的环境中保持稳定运动,还能在持续生理流动和机械扰动下,在猪肠道黏膜上稳定粘附 72 小时—— 这意味着它能在人体消化系统、肝脏等复杂部位长时间工作,为靶向治疗提供保障。

三、疗效验证:从体外到体内,用数据证明 “战斗力”

一款医疗机器人的核心价值,最终要靠疗效说话。研究团队通过体外三维肿瘤模型和体内荷瘤小鼠实验,全方位验证了 HIM 的肿瘤杀伤能力:

1. 体外实验:4 天让肿瘤细胞 “清零”

研究人员构建了 GFP 荧光标记的三维肿瘤模型(模拟人体实体瘤),将负载 NK 细胞的 HIM 与之共培养。通过显微镜观察到:

HIM 先以步行模式精准靠近肿瘤,在肿瘤微环境 pH 变化(pH 3-5)的触发下,自动 “抓取” 肿瘤;

随后释放 NK 细胞,启动免疫杀伤过程;

4 天后,通过荧光成像发现,肿瘤细胞的荧光强度几乎完全消失,存活率降至 0%;

而空白机器人组(未负载 NK 细胞)的肿瘤细胞仍在持续增殖,证明杀伤效果完全来自负载的免疫细胞。

任务完成后,HIM 还能在钠离子(如柠檬酸钠溶液)刺激下溶解,避免在体内残留 —— 这一 “自毁机制” 进一步提升了生物安全性。

2. 体内实验:15 天显著抑制肝癌生长

为模拟临床场景,研究团队构建了 HepG2-luc 荷瘤裸鼠模型(模拟人类肝癌),将小鼠分为三组:

对照组:仅手术,不做其他处理;

载体组:植入空白 HIM(未负载 NK 细胞);

实验组:植入负载 NK 细胞的 HIM。

通过生物发光成像(IVIS)监测 15 天发现:

对照组肿瘤生长迅速,12 天时体积已是实验组的 3 倍以上;

载体组肿瘤生长有所减缓(可能因机器人引发轻微免疫反应);

实验组效果最显著:15 天时肿瘤重量明显减轻,其中 1 只小鼠的肿瘤完全消失;

组织学分析显示,HIM 植入后仅引发短暂炎症反应(6-24 小时),3-7 天内即恢复正常,未造成长期组织损伤;

15 天后,植入部位已无 HIM 残留,证明其完全生物降解性。

这些数据表明,HIM 不仅能精准递送免疫细胞,还能显著提升免疫治疗的疗效,且安全性良好。

四、突破与展望:为免疫治疗解决 “老大难” 问题

传统免疫细胞治疗(如 CAR-T)在实体瘤治疗中一直面临三大瓶颈:

靶向性差:免疫细胞难以主动迁移到肿瘤部位;

穿透性弱:实体瘤的致密结构阻碍免疫细胞渗透;

脱靶效应:依赖抗原识别,可能误杀正常细胞。

而 HIM 机器人通过物理靶向方式,完美解决了这些问题:

无需依赖肿瘤抗原,通过磁场调控和环境响应实现精准定位;

超软结构能贴合肿瘤表面,甚至穿透肿瘤间隙;

局部 NK 细胞密度可达~4000 cells/mm²,实现 1:1-2:1 的 “效应细胞 - 靶细胞比例”,远超人体自身 NK 细胞的浸润水平(通常不足 100 cells/mm²)。

当然,要实现临床转化,HIM 仍需突破一些挑战:比如人体呼吸、肠道蠕动等生理运动会影响机器人轨迹稳定性;目前临床成像技术(如超声、DSA)对水凝胶机器人的识别度还需提升。未来,研究团队计划开发 “闭环控制系统”,结合实时成像技术提升定位精度,并在大型动物模型中开展长期安全性研究。

结语:微型机器人,开启精准医疗新时代

从实验室到临床,这款超软水凝胶免疫毫米机器人的每一步突破,都在重新定义免疫细胞治疗的可能性。它不仅是一款 “运输工具”,更像是一个 “可移动的免疫治疗平台”—— 未来,通过更换负载的细胞类型(如 CAR-T 细胞、干细胞),它或许能用于更多疾病的治疗,如自身免疫病、组织修复等。

参考文献:

Zhiqiang Zheng et al. Ultrasoft hydrogel immune millirobot with multimodal locomotion. Sci. Adv.11, eadw9133(2025).