对于很多女性来说，第一次听到“卵巢癌”这个诊断时，往往会感到震惊、恐惧，也会对未来产生很多不确定感。接下来还要面对手术、化疗以及后续治疗选择，这些决定往往让人压力沉重。当基因检测结果显示存在BRCA基因突变时，不少患者会感到紧张，因为“基因突变”听起来似乎意味着疾病更复杂。

但事实上，在卵巢癌治疗领域，医生常常会告诉患者：BRCA突变不仅是患癌的原因之一，同时也为精准治疗提供了新的机会。这并不是一句安慰，而是随着医学研究的深入，已经逐渐发现，BRCA突变的肿瘤往往更容易被特定靶向药物有效治疗。

BRCA突变为什么会让治疗效果更好？

BRCA1和BRCA2基因在人体中承担着重要的DNA修复功能。正常情况下，当细胞DNA发生损伤时，BRCA基因可以帮助细胞修复这些损伤，从而维持基因稳定性。当BRCA基因发生突变时，这一修复功能就会明显下降。正是这种DNA修复能力的缺陷，使得细胞更容易发生癌变。

但与此同时，这种缺陷也给肿瘤细胞带来了一个致命弱点。由于BRCA突变肿瘤细胞已经缺失了一条重要的DNA修复通路，它们必须更加依赖另一条修复机制来维持生存。这时，如果再用药物阻断这条备用通路，癌细胞就会因为无法修复DNA损伤而逐渐死亡，而正常细胞由于拥有完整的修复能力，受到的影响相对较小。

基于这一原理，抗肿瘤靶向药PARP抑制剂诞生了！这类药物通过抑制PARP酶，使肿瘤细胞无法继续修复DNA损伤，从而产生所谓的“合成致死效应”。在临床实践中，研究已经反复证明：BRCA突变卵巢癌患者往往对PARP抑制剂治疗更加敏感，疗效也更明显。

卵巢癌治疗中越来越重要的一步：维持治疗

目前晚期卵巢癌的一线标准治疗通常包括手术和含铂化疗。许多患者在完成治疗后可以达到完全缓解或部分缓解，但卵巢癌复发风险高，约70%的患者会在2年内出现疾病进展。近年来治疗理念逐渐转向更加重视维持治疗。维持治疗的目的不是再次消灭肿瘤，而是通过持续用药尽可能延长疾病不复发的时间，让患者在更长时间内保持稳定状态。在这一阶段，PARP抑制剂已成为标准治疗策略，其中尼拉帕利是重要代表之一。

尼拉帕利显著延长BRCA突变患者的无进展生存期

尼拉帕利在卵巢癌一线维持治疗中的疗效首先在国际Ⅲ期临床试验PRIMA研究中得到充分证实。这项研究纳入了733名新诊断的晚期卵巢癌患者，这些患者在完成一线含铂化疗并达到缓解后进入研究，随机分配接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗。

研究结果显示，与安慰剂相比，尼拉帕利可以显著延长患者的无进展生存期。在整体人群中，与安慰剂相比，尼拉帕利可以显著延长患者的无进展生存期：尼拉帕利组中位无进展生存期为13.8个月，而对照组为8.2个月，疾病进展或死亡风险降低约34%。

在BRCA突变患者中，疗效更加明显。尼拉帕利组的中位无进展生存期约为30.1个月，而对照组约为11.5个月。换句话说，尼拉帕利使疾病不进展的时间几乎延长了两年多。进一步分析还发现，无论患者是否存在HRD等生物标志物，尼拉帕利都可以带来无进展生存获益，这使得它成为适用人群较为广泛的一种PARP抑制剂。

这一研究的结果也使尼拉帕利成为国际指南中推荐的重要维持治疗药物之一。

尼拉帕利降低BRCA突变患者60%复发风险

在中国患者中，一项同样重要的Ⅲ期临床试验PRIME研究进一步验证了尼拉帕利的疗效。PRIME研究在中国多家中心开展，共纳入384名新诊断的晚期卵巢癌患者。所有患者在完成一线含铂化疗并达到缓解后进入研究。

PRIME研究首先在全人群中证实了尼拉帕利的明确获益：中位无进展生存期为24.8个月，显著长于对照组的8.3个月，疾病进展或死亡风险降低约55%。进一步的亚组分析显示，在BRCA突变患者中，尼拉帕利延缓疾病进展的效果更加明显。尼拉帕利组的中位无进展生存期尚未达到，而对照组为10.8个月，疾病进展或死亡风险降低约60%（HR 0.40，95% CI 0.23–0.68）。这表明，对于BRCA突变的晚期卵巢癌患者，一线维持治疗的价值尤为突出。

PRIME研究的结果不仅验证了尼拉帕利在中国患者中的疗效，也为中国临床实践提供了更加直接的证据。

首个针对中国人群的个体化剂量研究

PRIME研究还有一个重要特点，就是采用了个体化起始剂量策略（ISD）。研究根据患者的基线体重和血小板水平来确定尼拉帕利的起始剂量：基线体重≥77kg且血小板计数≥150K/μL的患者起始剂量为300mg，其余患者为200 mg。事实上，在PRIMA研究中也已有约35%的患者采用了这种基于基线体重和血小板水平的个体化剂量策略。

通过根据患者个体情况调整剂量，在保证疗效的同时，也能够改善药物的安全性和耐受性。对于亚洲患者来说，由于体型特点与欧美人群存在差异，这种个体化剂量策略被认为更加合理，也更符合中国患者的实际情况。

国内外六大权威指南推荐

随着越来越多临床研究证据的积累，尼拉帕利已经被多项国内外权威指南推荐用于卵巢癌维持治疗，包括ASCO（美国临床肿瘤学会）、ESMO（欧洲肿瘤内科学会）、NCCN（美国国家综合癌症网络）、CSCO（中国临床肿瘤学会），以及《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》和《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）》。

这些指南普遍建议，对于新诊断晚期卵巢癌患者，在一线含铂化疗达到缓解后，可以考虑PARP抑制剂进行维持治疗。在众多PARP抑制剂中，尼拉帕利因其适用人群广、疗效稳定，成为临床实践中的重要选择。

如何看待创新药的价值

不少患者在了解治疗方案时，除了关心疗效，也会关注费用和日常用药是否方便。在实际使用中，它在合并用药方面相对友好，即使同时服用高血压或心脏病等慢性疾病的药物，一般也不需要过度担心明显的相互作用，具体仍建议在医生指导下规范用药。在饮食方面也没有严格的水果禁忌，包括西柚通常也不需要特别回避。

从费用来看，以个体化方案每日200mg为例，日均费用约291元，在门特报销比例约65%-75%的情况下，患者每日自付大约在73至102元之间，整体与其他已纳入医保的PARP抑制剂处于相近水平。这些特点有助于患者更安心地进行长期维持治疗。

维持治疗为什么重要？换药时要注意什么？

对于卵巢癌这样复发风险较高的疾病来说，延长疾病不复发的时间本身就具有重要意义。更长的无进展生存期意味着患者可以在更长时间内保持病情稳定，也为未来可能出现的新治疗手段预留更多空间。因此，在医生综合评估个体情况后，选择合适的维持治疗方案是治疗过程中的关键一步。

在实际交流中，也有部分患者表示具备一定的支付能力，在PARP抑制剂集采背景下，希望继续使用原研药物，因此我们经常在群里看到有患者热烈讨论——希望更换为其他PARP抑制剂，有哪些需要特别注意的地方？

以患者希望更换为尼拉帕利为例，首先应在血象恢复稳定的前提下进行，例如血小板恢复正常，血红蛋白和中性粒细胞达到相对安全水平（如≥1级），此时通常可以在医生评估后考虑换药，一般也不需要重新进行基因检测。其次，在换药过渡阶段，起始剂量的选择需要结合患者具体情况，由主诊医生进行个体化评估和调整。同时，在换药初期应更加关注相关不良反应的监测，及时与医生沟通，确保治疗过程平稳过渡。

总结

卵巢癌的治疗正在快速进步。对于BRCA突变的晚期卵巢癌患者来说，PARP抑制剂的出现更是改变了疾病的治疗格局。如今，治疗的目标不仅仅是保持疾病稳定，更是帮助患者拥有更有质量的生活。因此，在医生的专业指导下选择适合自己的治疗方案，是走向疾病长期管理的重要一步。

参考文献

[1] González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. 2019;381(25):2391–2402.

[2] Wu X, Zhu J, Yin R, et al. Niraparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer in China (PRIME study): a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. JAMA Oncol. 2023;9(8):1081–1089.