亨廷顿病（HD）是一种遗传性神经退行性疾病，以不自主运动、情绪障碍和进行性认知障碍为特征。据估计，其平均患病率为每10万人5.7例。亨廷顿病的核心特征是纹状体神经元丢失和皮质萎缩。尽管目前尚无根治方法，但亨廷顿病致病基因的发现已将我们带入新纪元，也为多种神经系统疾病的治疗带来了进展。干细胞疗法凭借其自我更新、多向分化及免疫调节等特性，为这类疾病带来了革命性的治疗可能。
亨廷顿病的病理生理学
一、神经系统干细胞疗法的分类
细胞类型决定其分化潜能、作用机制及治疗靶点，不同细胞类型可针对不同神经疾病的病理机制形成差异化治疗，具体分类及特性如下：
间充质干细胞（MSCs）
来源广泛，具备免疫调节、抗炎、促进组织修复及血管再生等多重功能，是目前神经系统干细胞临床试验中应用最广泛的细胞类型。其致瘤风险较低，可分泌营养因子减轻炎症反应、增强神经保护作用、促进受损神经网络修复，在亨廷顿病治疗中具有独特潜力。
多能成体祖细胞（MAPCs）
增殖能力和分化潜能更强，在缺血性脑卒中治疗中展现出针对性优势。
神经干细胞（NSCs）
谱系限制性较强，可定向分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞，直接补充受损神经细胞、修复神经环路，适用于神经退行性疾病。在亨廷顿病动物模型中，该细胞可改善运动与认知功能，还可能分泌神经营养因子支持现有神经元存活。
造血干细胞（HSCs）
可分化为红细胞和淋巴细胞，通过调节全身免疫微环境、抑制炎症反应发挥神经保护作用，适配免疫相关神经疾病。
牙髓干细胞（DPSCs）
来源于牙髓组织，属于神经嵴衍生细胞，具有神经分化潜能，且获取便捷（可从拔牙后的牙髓中分离），无伦理争议。
胚胎干细胞（ESCs）
可分化为包括神经元在内的任意细胞类型，为替换亨廷顿病中受损神经元、恢复丧失功能提供了可能，但应用受到伦理争议和肿瘤形成等潜在风险的限制。
二、全球亨廷顿病干细胞疗法临床研究
神经退行性疾病的治疗长期以来面临诸多挑战，亨廷顿病作为其中典型的遗传性病症，因缺乏根治手段，给患者和家庭带来沉重负担。近年来，干细胞疗法凭借再生修复的独特优势，成为难治性疾病治疗的研究热点，为神经退行性疾病的干预带来新方向。在这一背景下，亨廷顿病的干细胞治疗领域持续取得新进展，不仅有相关临床试验结果陆续公布，还有新的研究项目获得资助推进。
临床试验ID
阶段
状态
国家
申办方
入组人数
疗法
NCT01834053
1期/2期
未知
印度
Chaitanya医院
50
骨髓来源的单核细胞
NCT02728115
1期
未知
巴西
Azidus Brasil
6
间充质干细胞Cellavita HD
NCT04219241
2期/3期
未知
巴西
Azidus Brasil
35
间充质干细胞Cellavita HD
NCT03252535
2期
已完成
巴西
Azidus Brasil
49
间充质干细胞Cellavita HD
NCT06097780
3期
未招募
巴西
Azidus Brasil
120
人牙髓干细胞NestaCell®
NCT03297177
NA
未知
美国
Regeneris Medical
300
自体干细胞/基质细胞
ISRCTN52651778
1期
已完成
英国
卡迪夫大学
22
胎儿干细胞
注：2025年12月23日查询clinicaltrials.gov及isrctn.com整理
今年8月发布了一项间充质干细胞临床试验结果，为2期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT03252535），纳入了35例患者，按2:2:1比例分为三组，11个月内通过9次静脉输注分别接受了100万细胞/kg人牙髓干细胞（hDPSCs）、200万细胞 /kg hDPSCs或安慰剂治疗。主要终点为统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）总运动评分（TMS）变化，次要终点包括总功能能力评分（TFC）、总舞蹈症评分（TCS）、功能检查表（FC）及基于磁共振成像（MRI）的白质定量分析，同时监测治疗期间不良事件（TEAEs）及实验室参数评估安全性。
临床试验设计
结果显示，两剂量组安全性良好，不良事件发生率与安慰剂组无差异，且无治疗相关严重不良事件。与安慰剂组相比，两剂量组均显著改善UHDRS-TMS（p=0.005），200万细胞/kg组还显著提升UHDRS-TFC（p=0.011），TCS与FC亦有改善。MRI分析显示治疗组中枢神经系统灰白质退变速度减慢，呈现非显著性神经保护趋势。结论表明，NestaCell®耐受性良好，能显著改善亨廷顿病患者的运动与功能指标，潜在神经保护作用需进一步研究。
V0和V11访视之间UHDRS-TMS和UHDRS-TFC的变化
2025年12月12日，加州大学欧文分校获加州再生医学研究所近1200万美元资助，开展首创hNSC-01神经干细胞疗法治疗亨廷顿病的临床试验。该疗法在动物实验中已证实可保护脑细胞、修复脑回路等且长期安全。此次将招募21名早期患者，分1B期（12人）和2A期（9人）进行给药，监测安全性与潜在疗效。
总结
综上，干细胞疗法为亨廷顿病这一难治性神经退行性疾病开辟了新的治疗路径。已公布的临床试验结果证实了部分干细胞产品的安全性与初步疗效，而新启动的研究项目更将推动该领域向纵深发展。未来，随着更多大样本、长期随访的临床试验开展，以及与基因工程等技术的联合应用，干细胞疗法有望突破现有瓶颈，为亨廷顿病患者带来治愈曙光。
参考资料
1. Shah S, Mansour HM, Lucke-Wold B. Advances in Stem Cell Therapy for Huntington's Disease: A Comprehensive Literature Review. Cells. 2025 Jan 3;14(1):42. doi: 10.3390/cells14010042. PMID: 39791743; PMCID: PMC11719515.
2.Fernandes, Joyce Macedo Sanches et al. “Phase II trial of intravenous human dental pulp stem cell therapy for Huntington's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.” Stem cell research & therapyvol. 16,1 432. 6 Aug. 2025, doi:10.1186/s13287-025-04557-2
3.UC Irvine receives $12 million to test novel stem cell therapy for Huntington's disease, December 12, 2025, https://news.uci.edu/2025/12/12/uc-irvine-receives-12-million-to-test-novel-stem-cell-therapy-for-huntingtons-disease/
4.Reidling, Jack, et al. "I035 Preclinical studies to enable phase 1b/2a safety and tolerability of human neural stem cells for HD (REGEN4HD)." (2024): A156-A156.
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