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阿托伐他汀早上吃还是晚上吃?科学解答服药时间之谜

感谢您抽出宝贵的时间来阅读这篇文章。在此,友情地向您作出提醒:本文内容仅供参考,如有不适请线下就医问诊。现在人们的生活水

感谢您抽出宝贵的时间来阅读这篇文章。

在此,友情地向您作出提醒:本文内容仅供参考,如有不适请线下就医问诊。

现在人们的生活水平越来越高,餐餐离不开肉的家庭变得十分常见,但长期的“高脂饮食”带来的可能就是血脂的异常。源自《中国血脂管理指南》的数据显示,目前我国成年人中,血脂异常的总体患病数已经超过了三分之一。

而长期的血脂异常,又是一些心脑血管疾病(冠心病、脑卒中、心肌梗死等)发生的重要诱因之一,严重威胁着患者的生命健康。

目前,临床上针对此类疾病使用最为广泛的就是他汀类药物,其中阿托伐他汀又由于良好的药效及安全性,深受医患信赖。

不过在用药过程中,很多患者对于药品的使用存在诸多疑问,就比如用药时间到底是早餐好还是晚上好?

为帮助大家更正确、更安全的服用此类药物,本期我们就来做个药物的全方位解析,并着重为大家解答服药时的一些注意事项。

一、阿托伐他汀有多强?

在血脂异常的患者中,低密度脂蛋白(LDL)的含量都会普遍升高。

这类被称为“坏胆固醇”的物质,一旦在血管壁上过度积累,就会加速粥样硬化斑块的形成。在这个过程中,血管内皮细胞也会受到破坏,在各种炎症细胞的作用下,斑块会变得十分不稳定,很容易就会发生破裂。

如果是破裂了,血小板又会快速的聚集起来,也就形成了危险的血栓。

这些血栓如果将为心脏供血的冠状动脉堵塞了,就会引发心肌梗死,心源性猝死等;如果是将颈动脉,或是一些入脑小血管堵塞了,则会引发脑梗死、脑溢血等。

而他汀类药物,则刚好是为完美应对这一危害而生。尤其是经过了更新迭代,不断优化后的新一代阿托伐他汀。

我们人体中,约七成以上的胆固醇是通过肝脏内源性合成的。

在这个过程中需要HMG-CoA还原酶的参与,而该类药物中的C₅H₈O₅可以精准的抑制此类酶,阻断胆固醇合成的前体物质。当肝脏内胆固醇的合成变少,机体就会加大细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体的表达,血液中低密度脂蛋白(LDL)的含量也就会快速下降。

临床上,规律服药的患者,低密度脂蛋白(LDL)的降幅可达50%以上。

且该类药物还能提升具有保护作用的高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平。以及对于甘油三酯(TG)高的患者,该类药物同样可以有效降低TG水平。

同时,长期规律服用该类药物,还可以将全因死亡率降低约六分之一,心血管疾病死亡率降低约四分之一。

其不仅仅是治疗高胆固醇血症的一线药物,同样也是全球各大心血管疾病方面指南推荐的一线用药。

多项临床实验证实,当血液中低密度脂蛋白(LDL)的浓度降低到70mg/dL的时候,动脉粥样硬化斑块的进展基本就会停止;如果降幅能够超过一半,那就有可能实现动脉粥样硬化斑块的逆转。

而由我国超10余家知名三甲医院开展的,超22万患者参与,通过对参与者用药情况调查研究发现,在服用阿托伐他汀治疗6个月后,和开始治疗前相比,参与者的总胆固醇(TC)水平降低了约8.2%,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低了约11.9%,甘油三酯(TG)水平降低了7.4%。其中约11%的参与者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降的特别明显,甚至超过了50%以上。

正因如此,在我国的缺血性卒中防治指南中十分明确的推荐,对于非心源性卒中的患者,不管是不是存在有动脉粥样硬化,都应该长期坚持按照每天40mg至80mg高剂量的阿托伐他汀治疗,来降低脑卒中及一系列心脑血管急性事件的发生。

且此方案还可以将卒中的复发风险,降低约三分之一。

同时,多项研究证实,该类药物在降低尿酸、抑制心室重构、降低胰腺炎发病率,以及改善慢性阻塞性肺病等多方面都颇有建树。

由此可见,此类药物在使用面及药效方面都可以说是强的可怕。

不过,想要药效发挥到极致,还需要正确的用药方式做配合,否则可能面临的就会是事半功倍,甚至是不良反应加剧的风险。

就比如在服药时间上,有些人习惯早晨吃药,有些人喜欢晚上睡前吃药,不同时间点服药的效果可能天差地别,那此类药物的正确服药时间又是什么呢?

二、阿托伐他汀早上吃还是晚上吃?

上面我们有提到,该类药物之所以可以有效降脂,最关键的就是其对于肝脏中HMG-CoA 还原酶的高选择性及抑制性。

而此类酶的活性在一天之中并非是一成不变的,它具有一定的节律性。

就比如,其常常在午夜的时候达到活性的高峰期,而对应的在中午时段其活性又变得最弱。这也就使得内源性胆固醇的合成,相应也是午夜更多一些,而日间中午时段则更少一些。

那如果想达到药效最好,肯定就需要服药后,在午夜的时候刚好可以达到血药浓度的最高峰。那这个时候就不得不提一下药物的半衰期,就像一些过去临床上常用的短效他汀类药物(如辛伐他汀、普伐他汀),它们的半衰期可能较短,药效维持不了多长时间 。

那相较于早晨服药,就不如晚上服药的效果好。

因为如果早晨服药,到午夜肝酶活性最高的时候,反而已没有太多药效。

也就会使降脂效果大打折扣,所以,医嘱上一般也都会写晚上服药。

以至于到现在,仍然有很多医生顺手在所有他汀类药物的服药医嘱上,都写着晚上服药这一条,其中也包含阿托伐他汀。

但其实,随着技术的变革,作为新一代的他汀类药物,它早已变得活性更强,药效更持久。其半衰期在十四个小时左右,但由于其代谢产物拥有与药物本身近乎相同的活性,所以实际的药物半衰期甚至可以延长至三十多个小时,这也就保证了24小时内具有稳定的药物活性。

其实该类药物无论是在早晨吃,还是晚上吃,效果都没有太大的差别。

甚至于有一些研究还曾提到,此类药物在晚上给药,由于肠胃道吸收能力在夜间不如日间,也就导致最大血药浓度比早晨吃甚至降低了约30%,但药效其实区别不大。

而且,如果大家有十分详细的看说明书,其实上面有特别说明,此类药物可以在任意的时间段服用。

不过,需要强调的是规律性,两次服药间隔最好是要控制在24小时。

也就是如果选择早晨吃药,那每天都要在同一时间段服药。如果选择晚上吃药,亦是如此。千万不要将“任意时段”,理解为“什么时候想起来什么时候吃都可以”,这样反而可能由于增大药量面临不良反应增加的风险。

同时,在日常用药过程中,为了更好的控脂,降低药物不良反应发生风险,还应该注意以下几项事情。

三、服用阿托伐他汀期间,该注意什么?

在服药的过程中,除了用药时间之外,还特别需要注意服药的剂量、药物的不良反应,以及药物相互作用等问题。

比如,该类药物对于首次服药的患者来说,建议是从10mg/日的剂量开始用药。

在观察一段时间后,没有耐药性良好,没有出现其他不良反应,则可以适当的在医生建议下调整用药剂量到20mg/日,或是40mg/日。

这里需要特别说明的是,与欧美国家人群相比,亚洲人某些CYP3A4基因多态性的发生率更高,这就可能使药物代谢效率变低。

在一些国际指南中提到的可耐受最大剂量80mg/日,对于多数国人来说并不适用。

建议大家不要在没有医嘱的情况下,贸然大剂量用药。

况且,此类药物的剂量与药效并非线性关系,加倍服药给患者带来的额外获益,甚至只有5%左右。而因此带来的药物不良反应风险,则可能会成倍的增加。

尤其是一些上了年纪的患者,以及肾功能不全的患者,肾脏的清除能力受年龄及病情所影响,正在慢慢降低,药物成分在体内停留的时间也就会相比来说更长,更加容易发生药物不良反应。

所以,在用药过程中一定要做好血脂、肝功能、肌酸激酶及血糖的监测,建议在首次服药一个月后进行复查。如果出现肝区疼痛、全身黄染,或是天冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)超过了正水平的三倍以上的时候,就需要考虑停药。

以防出现肝功能损伤,一般在停药一段时间后,各项指标就会恢复到正常水平。

当服药期间出现肌肉酸疼,无力,嗜睡等症状,或是复查肌酸激酶(CK)远远超过正常数值的五倍以上,同样需要停药一段时间,以防止出现横纹肌溶解症。

同时,由于该类药物还会影响到糖代谢,为了降低并发糖尿病的风险,所以也建议定期监测血糖水平。

不过要注意的是,在服药初期如果出现了上面提到的一些症状,但又比较轻微,患者切勿由于担心不良反应的危害,而私自改变药物剂量,或是停药、换药等。

临床上,多数患者在用药的前三个月,都可能出现转氨酶的异常升高,但等到药物耐受后,这种症状就会慢慢消失掉。而对于肌肉的损伤,多数患者是在用药一个月内出现,如果未出现,就证明对于药物的耐受性还不错,只要规律用药,之后基本不会再出现。

还有很多患者在服药的早期,会出现一些肠胃反应,比如恶心、腹泻、呕吐等。

但同样轻微症状,往往在身体适应了药物之后就会减弱。

对于血脂异常的患者,尤其是合并多项心血管方面异常数据(如冠心病、心肌梗死等)的患者,贸然停药对于身体的伤害远大于药物不良反应。

同时,由于此类药物主要通过肝酶代谢,与大环内酯类抗生素以及一些抗真菌类药物联用,就可能增加不良反应的发生风险,甚至是肾衰竭风险。

而且,虽然此类药物服用时间不受饮食所影响,但在服药过程中要警惕葡萄柚,或是包含该类成分的果汁、饮料。

大量食用的话很容易会增加药物在体内的积累,同样会使发生药物不良反应风险升高。

总而言之,作为一类强效降血脂,维护心脑血管健康的药物,阿托伐他汀无疑是市面上最强的,而且服药时间也不受限制,想什么时间吃都可以。

不过为了提升用药安全性,使药效达到最大化,用药过程中还需要注意服药剂量,以及不良反应的定期检查。

同时,提醒大家想要更好的降低血脂,光吃药是不够的,还需要积极调整饮食结构,均衡膳食;并减少熬夜、久坐、吸烟、酗酒等不良生活习惯,多管齐下,才能更好的守护健康。

参考文献:

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[3]张明,李轩,陈宏,等.中国患者应用大剂量阿托伐他汀安全性的Meta 分析[J].中国介入心脏病学杂志, 2016, 024(002):88-95.