30岁的黎女士(化名)近两年反复出现气喘、胸闷、咳嗽和呼吸困难,辗转多家医院就诊,被诊断为"难治性哮喘"。虽然坚持雾化、吸入等治疗,病情仍反复发作,多次住院治疗,严重时夜间无法平卧。
来到浙江大学医学院附属第二医院(以下简称"浙大二院")呼吸与危重症医学科后,科主任李雯教授团队仔细梳理了她的病史与检查结果,建议进一步完善检查。
入院后检查发现:黎女士血常规提示嗜酸性粒细胞绝对值明显升高(约0.8×10⁹/L),肺功能提示中-重度阻塞性通气功能障碍,支气管舒张试验阳性。结合临床表现与辅助检查,最终确诊为嗜酸性粒细胞型重度哮喘。
这一病例提示我们:反复发作、常规治疗效果不佳的“哮喘”,应警惕嗜酸性粒细胞增多的哮喘表型。
但更重要的是,嗜酸性粒细胞升高,并不只指向哮喘。它背后是一大类疾病:嗜酸性粒细胞增多相关疾病。哮喘,只是其中最常见、最典型的一大类。
血常规报告里那个容易被忽略的指标——
嗜酸性粒细胞绝对值(EOS#)
或是识别这类疾病的重要“炎症密码”
嗜酸性粒细胞
血常规报告单↑
嗜酸性粒细胞身体里的“双刃剑”
01 嗜酸性粒细胞是什么?从哪里来?
1878-1879年,科学家用酸性和碱性染料给血细胞染色时,发现一种细胞喜好酸性染料,显微镜下呈现大量橘红色粗大颗粒,于是命名为“嗜酸性粒细胞”(简称嗜酸细胞)。
嗜酸性粒细胞从骨髓造血过程中分化成熟,先进入血液,再到全身各个器官。正常人外周血中嗜酸性粒细胞数量很少(绝对值一般<0.5×10⁹/L),但在哮喘等过敏性疾病发作时可明显升高。
02 嗜酸性粒细胞有什么作用?
这是一种具有多功能的细胞,在生理状态下,嗜酸性粒细胞参与抗寄生虫感染和免疫调节,是固有免疫的组成部分。
但在病理状态下,嗜酸性粒细胞的数量或占比异常增高,释放的炎症介质可放大炎症反应,损伤气道、皮肤、胃肠道、神经等多个器官,成为多种疾病的"导火索"。
浙江大学医学院常务副院长、浙大二院呼吸与危重症医学科学术主任应颂敏教授团队对1990年以来全球过敏性疾病的临床研究调研显示,哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、食物过敏之间存在较高的共患病风险。嗜酸性粒细胞在全身组织和器官中分布广泛,其异常活化与多种组织损伤相关。
嗜酸性粒细胞增多:
不只是哮喘,而是一大类疾病
在医学上,外周血嗜酸性粒细胞绝对计数超过0.5×10⁹/L,就称为嗜酸性粒细胞增多。它背后是一大类疾病,而不仅仅是哮喘。根据病因,大致可分为三类:
1. 反应性/继发性:最常见,包括过敏性疾病(哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、食物过敏)、寄生虫感染、药物反应、结缔组织病、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)等。
2. 克隆性/原发性:如嗜酸性粒细胞白血病、PDGFRA/B或FIP1L1融合基因相关疾病、慢性嗜酸性粒细胞白血病等。
3. 特发性:如高嗜酸性粒细胞综合征(HES)。
嗜酸性粒细胞增多可累及多个系统,因此,看到血嗜酸性粒细胞升高,不能只想到哮喘,也不能只查肺。
如果血嗜酸性粒细胞持续升高,尤其伴有以下情况,需要警惕其他嗜酸性粒细胞增多相关疾病,这类疾病往往多系统受累,单一专科难以覆盖,需要多学科协作↓
难治性哮喘、反复鼻窦炎/鼻息肉;
反复皮疹、湿疹、瘙痒;
腹痛、腹泻、吞咽困难;
手脚麻木、疼痛、神经病变;
胸闷、心衰、心肌炎;
发热、体重下降、多系统受累;
寄生虫接触史、药物过敏史;
血嗜酸性粒细胞持续升高,尤其>1.5×10⁹/L或>5.0×10⁹/L。
哮喘:
嗜酸性粒细胞增多相关疾病中
最常见的一大类
与嗜酸性粒细胞有密不可分的关系
在嗜酸性粒细胞增多相关疾病中,哮喘是最常见、最受关注的一种。我国近八成重度哮喘为嗜酸性粒细胞型。
2004年发表在《Science》的动物研究发现:在先天性缺乏嗜酸性粒细胞的小鼠中,气道炎症几乎完全缓解。这一研究为"嗜酸性粒细胞是哮喘发病的关键效应细胞"提供了重要实验依据。需要指出的是,动物研究结果不能直接等同于人体疗效,但提示调控嗜酸性粒细胞是哮喘治疗的重要策略。
哮喘发作的核心机制之一,是嗜酸性粒细胞在气道内聚集并释放炎症介质,导致气道黏膜水肿、管壁增厚、黏液分泌增多,从而引起喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状。
而应颂敏教授团队的系列研究,进一步提出了哮喘的"骨髓源机制":哮喘发作时,肺部活化的嗜酸性粒细胞释放致病因子,促进骨髓生成更多嗜酸性粒细胞并募集入肺,形成"肺部炎症—骨髓活化—更多嗜酸性粒细胞入肺"的恶性循环。
因此,嗜酸性粒细胞既是气道损伤的"效应细胞",也是哮喘发生、发展的"调控细胞",以嗜酸性粒细胞为靶点是哮喘控制的重要策略。
我国哮喘疾病负担
全球哮喘患者约3.63亿
我国20岁及以上哮喘患者约4570万
全球成人哮喘总控制率61.1%,我国仅28.5%~44.9%
全球重度哮喘约3.7%;我国重度哮喘占比接近10%,哮喘死亡率位居全球前列
(以上数据来源于Global Burden of Disease 2023、《全球哮喘防治倡议》2025、Lancet Global Health 2023、《重度哮喘诊断与处理中国专家共识》2024 等)
哮喘急性发作可导致生活质量下降、肺功能受损、急诊和住院次数增加,少数严重者可危及生命;长期控制不佳还可进展为肺心病、慢阻肺等疾病,并带来沉重的经济负担。
李雯教授强调:"确诊哮喘后应及时接受规范化和个体化治疗,大多数患者经过规范治疗可以获得良好控制,正常生活、学习和工作。"
但需再次强调:哮喘只是嗜酸性粒细胞增多相关疾病中的一大类,不是全部。血嗜酸性粒细胞升高,也可能指向其他更复杂、更需多学科排查的疾病。
两个最重要的检查
肺功能+血常规
对于哮喘患者而言,要经常关注自身的肺功能检查和血常规结果。
01 哮喘急性发作时,肺功能核心通气功能指标全面降低
① 先学会读懂肺功能报告:
大气道通气功能障碍:FVC(用力肺活量)、FEV1(第一秒用力呼气量)、PEF(用力呼气峰流速),实测值占预计值的百分比
小气道功能障碍且持续存在:用力呼出25%、50%、75%肺活量时的瞬间流量FEF25、FEF50、FEF75等,实测值占预计值的百分比
② 哮喘急性发作越严重,肺功能下降越厉害
肺功能下降的根本原因是嗜酸性粒细胞等炎症细胞引起的气道结构改变。
临床观察提示,经规范治疗后大气道功能多在数月内逐步改善,而小气道功能恢复相对较慢,常需更长的时间;具体恢复进程因人而异,取决于病情严重程度和治疗依从性等因素。因此,哮喘治疗是一个长期、规律、需严格遵医嘱的过程。
02 血常规检查:关注嗜酸性粒细胞绝对值
血常规报告中有一项"嗜酸性粒细胞绝对值(EOS#)",参考区间上限一般为0.52×10⁹/L(不同实验室参考区间略有差异,以报告单标注为准)。对于哮喘患者,可重点关注以下分层:
≥0.15×10⁹/L(即150个/μL):提示存在嗜酸性粒细胞性气道炎症,多属于"嗜酸性粒细胞型哮喘"表型(我国近八成重度哮喘为此表型);
≥0.30×10⁹/L(即300个/μL):医生可能会结合病情,与您讨论是否使用生物制剂等精准靶向治疗。
需提醒的是:如果正在口服或注射糖皮质激素,嗜酸性粒细胞计数会被药物压低,不能反映真实水平,建议复查时主动告知医生用药情况,并关注治疗前或停药后的嗜酸性粒细胞数值。
(数据来自于Clin Trans Med 2022、《重度哮喘诊断与处理中国专家共识(2024)》)
动态监测肺功能和血常规中嗜酸性粒细胞非常重要,应颂敏教授强调:“作为哮喘患者,要像高血压病量血压一样测肺功能,像糖尿病关注血糖一样重视嗜酸性粒细胞”。
治疗新进展:
从激素到精准靶向
01 嗜酸性粒细胞增高相关疾病多学科门诊和专病门诊
针对嗜酸性粒细胞增高相关疾病的诊治需求,浙大二院于2025年3月设立了"嗜酸性粒细胞增高相关疾病多学科门诊",由呼吸与危重症医学科李雯教授团队牵头,联合耳鼻咽喉科、风湿免疫科、血液内科、皮肤科、神经内科、心血管内科、消化内科、放射科、病理科、药剂科等多学科团队,为嗜酸性粒细胞增高相关疾病如难治性哮喘、EGPA、高嗜酸性粒细胞综合征等患者提供规范化、个体化的评估与诊治。
今年3月份,浙江大学医学院应颂敏常务副院长团队在浙大二院开设了嗜酸性粒细胞增高相关疾病专科,目前已累计诊治相关疾病患者百余例。
02 生物靶向治疗
针对嗜酸性粒细胞型哮喘和EGPA,目前临床已应用以IL-5通路为靶点的生物制剂,如抗IL-5单克隆抗体(美泊利珠单抗)、抗IL-5受体α单克隆抗体(本瑞利珠单抗)等。这类药物通过特异性阻断IL-5信号,抑制嗜酸性粒细胞的生成与存活,从而减轻相关炎症(具体适应症以国家药品监督管理部门批准的说明书为准)。
李雯教授表示:“部分接受这类靶向治疗的患者,哮喘发作频率明显减少,生活质量显著改善,部分人得以恢复正常运动与出行,甚至可以实现临床治愈。一般而言,单次给药疗效可持续一个月以上。现有研究提示其安全性良好,但是否适合使用,需经专科医生全面评估。”
03 应颂敏教授团队IL-5 CAR-T疗法取得多项阶段性进展
应颂敏教授团队聚焦靶向嗜酸性粒细胞的长效疗法研发,成功设计出细胞因子型CAR-T(IL-5 CAR-T),可特异性结合并清除嗜酸性粒细胞及其祖细胞。目前,该疗法已获中国、日本发明专利授权(国内授权号:CN114907485B),欧洲和美国专利也进入实质审查阶段。
该疗法已通过临床前有效性及安全性评估,团队已正式启动IL-5 CAR-T细胞治疗难治/复发嗜酸性粒细胞白血病的IIT研究(单中心、单臂、非盲、单次输注设计),相关试验已在ClinicalTrials.gov完成注册(NCT07257640)。该研究不仅为难治性嗜酸性粒细胞白血病患者带来了新希望,更为该疗法后续拓展至哮喘等嗜酸性粒细胞相关疾病奠定了基础。
专家呼吁
作为哮喘患者
要像高血压病量血压一样测肺功能
像糖尿病关注血糖一样重视嗜酸性粒细胞
应颂敏教授和李雯教授提出以下建议:
① 关注血常规报告:每次复查,主动关注“嗜酸性粒细胞绝对值”是否升高,尤其是不明原因哮喘、鼻炎、皮疹、胃肠症状、神经病变或多系统受累者,更应重视;
② 重视肺功能检查:像量血压一样定期监测肺功能
③ 坚持规范治疗:哮喘的治疗是长期、规律且需要严格遵医嘱的过程,务必严格遵医嘱,切勿自行减药、停药;
④ 及时专科就诊:如规范治疗效果不佳、反复发作,建议尽早到嗜酸粒细胞增高相关疾病专科或多学科门诊或呼吸专科进一步评估。
血常规里的嗜酸性粒细胞
可能只是一行小字
却藏着一大类疾病的“炎症密码”
别忽视它
来源 | 浙大二院