癌症治疗的发展日新月异，但有一个原则始终没有变动——以影像学进展（肿瘤增大或变多）作为判断肿瘤耐药、更换治疗方案的金标准。但在今年ASCO会议上的SERENA-6研究，向这个“老传统”发起了挑战[1]。

这项研究针对HR+/HER-乳腺癌患者，在常规的一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间定期监测ctDNA，一旦发现耐药的ESR1突变就立即切换卡美司群联合CDK4/6抑制剂治疗，不必等待影像学上的肿瘤进展。

结果显示，相比传统影像学进展再换药的方案，这种发现耐药突变即换药的方案将患者的中位无进展生存期（mPFS1）从9.2个月延长到16.8个月，加上后续首个治疗方案的整体中位无进展生存期（mPFS2）也从18.7个月延长到22.6个月。

HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，适合内分泌治疗。按照目前的标准：

一线通常会使用芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑、依西美坦等）联用CDK4/6抑制剂治疗约40%的患者最终会出现ESR1突变，造成芳香化酶抑制剂耐药，此时可以更换为雌激素受体降解剂（如卡美司群、艾拉司群等）治疗

在过去，肿瘤是否对芳香化酶抑制剂耐药，只能依靠影像学进展来判断。通过复查CT，观察肿瘤有没有变大？有没有出现新的转移？但现在，随着液体活检技术的发展，ctDNA检测能够在肿瘤明显增大之前就发现肿瘤耐药进展的迹象，比如ctDNA水平升高，或者检测到ESR1耐药突变。

那如果不等到肿瘤明显增大，在发现肿瘤耐药迹象时立即更换治疗方案，是否能给患者带来更好的治疗效果呢？

SERENA-6研究设计

SERENA-6研究一共纳入315例接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者。她们都经液体活检发现了ESR1突变，但尚未出现影像学进展。研究中，这些患者被随机分成两组，一组更换为卡美司群+CDK4/6抑制剂治疗，另一组则维持原先的治疗方案。

结果显示，发现ESR1突变即切换药物的方案明显更好：

切换卡美司群的患者PFS1 16.8个月，PFS2 25.7个月维持原方案的患者PFS1 9.2个月，PFS2 19.1个月

相比维持原方案，发现ESR1突变后切换卡美司群治疗让患者肿瘤进展或死亡的风险降低了55%，肿瘤二次进展或死亡的风险降低了37%

切换卡美司群延长PFS1

切换卡美司群延长PFS2

更关键的是，发现ESR1突变后切换卡美司群治疗还延迟了副作用相对较大的化疗和ADC药物的使用。两组患者的中位无化疗/ADC生存期分别为22.6个月和18.7个月。这有助于提高患者的生活质量。

SERENA-6研究的成功，最大的意义在于它确立了一种全新的 “主动监测、先发制人” 的精准治疗模式。

我们不再是被动等待肿瘤进展，而是主动出击、动态监测，在肿瘤进展之前及时更换药物，避免了肿瘤进展造成的并发症和患者身体状况的恶化，或许还能避免肿瘤进展导致的肿瘤异质性增加，方便后续治疗。

期待这一新模式能够在更多肿瘤、更多治疗方法中得到验证，让更多患者能够从中获益。

参考文献：

[1]. Bidard F C, Mayer E L, Park Y H, et al. First-line (1L) camizestrant (CAMI) for emergent ESR1 mutations (ESR1 m) in advanced breast cancer (ABC): Final progression-free survival 2 (PFS2) from the phase III SERENA-6 trial[J]. 2026.