自2024年6月在中国获批应用于临床以来，全球首个基础胰岛素周制剂依柯胰岛素进入临床实践将近1年左右。近期，全球的《每周一次依柯胰岛素的临床应用：将临床试验数据转化为糖尿病管理的实用指南》和中国的《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议（2025版）》接连发布，为规范化应用依柯胰岛素提供了指导[1,2]。依柯胰岛素在全球范围内开展的3a期系列临床研究ONWARDS 1~5作为坚实的循证医学证据，是国内外专家指导性文件编写的主要依据，也为临床实践提供重要参考。
那么，循证视角下的胰岛素周制剂的疗效和安全性数据究竟如何？本刊特邀北京协和医院赵维纲教授，从临床关注点出发，基于ONWRADS 1~5研究数据，全面梳理依柯胰岛素的有效性和安全性。
一
ONWARDS 1~5研究概况：覆盖广泛的T2DM患者
ONWARDS 1~5为随机、多中心、双臂、3a期临床研究，共纳入不同治疗背景的2型糖尿病（T2DM）患者3765例，覆盖包括不同疾病阶段的广泛治疗人群，评估依柯胰岛素与基础胰岛素日制剂对比的疗效和安全性（图1）[3-7]。
其中，ONWARDS 1、3、5研究评估了未使用过胰岛素治疗的T2DM患者起始依柯胰岛素治疗的疗效和安全性，ONWARDS 2、4研究评估了已使用胰岛素治疗的T2DM患者转换为依柯胰岛素治疗的疗效与安全性。ONWARDS 5研究在随机对照研究中结合了真实世界元素，更贴近真实临床实践。
图1. ONWARDS 1~5研究：设计概览
二
聚焦临床关注点，从ONWARDS 1~5研究数据中寻找答案
ONWARDS 1~5研究从多维度评估了依柯胰岛素的疗效和安全性，有助于临床医生全面系统地了解这种创新型胰岛素周制剂。针对以下临床较为关注的问题，看看ONWARDS 1~5研究数据给出了怎样的答案？
01
关注问题一：依柯胰岛素的降糖疗效如何？
多指标评估证实依柯胰岛素降糖疗效较基础胰岛素日制剂更优或相似
糖化血红蛋白（HbA1c）：ONWARDS 1~5研究采用自基线的HbA1c变化作为主要终点来评估降糖疗效，结果显示，无论T2DM患者既往是否接受过胰岛素治疗，起始或转换为依柯胰岛素治疗均可有效降低HbA1c，对比对照组均确认HbA1c降幅的非劣效性（ONWARDS 1~5），除ONWARDS 4研究外，且均进一步确认优效性（图2）[3-7]。
图2. ONWARDS 1~5研究：HbA1c降幅概览
HbA1c达标率：在HbA1c<7%且不伴有临床意义低血糖或严重低血糖的患者比例方面，无论T2DM患者既往是否接受过胰岛素治疗，起始或转换为依柯胰岛素治疗均较基础胰岛素日制剂显著更优或相似。其中，ONWARDS 1、2、3、5研究中依柯胰岛素与对照组相比均显著更优，ONWARDS 4研究中与基础胰岛素日制剂相似（图3）[3-7]。
图3. ONWARDS 1~5研究：HbA1c达标率概览
空腹血糖：无论T2DM患者既往是否接受过胰岛素治疗，起始或转换为依柯胰岛素治疗均可有效降低空腹血糖，与基础胰岛素日制剂相似（图4）[3-7]。
图4. ONWARDS 1~5研究：空腹血糖降幅概览
葡萄糖目标范围内时间（TIR）：在未使用过胰岛素的T2DM患者中，依柯胰岛素治疗组TIR3.9~10.0 mmol/L显著优于甘精胰岛素U100，达到TIR控制目标（>70%）[8]。在既往使用过胰岛素治疗的T2DM患者中，依柯胰岛素治疗组TIR3.9~10.0 mmol/L与基础胰岛素日制剂相似（图5）[9]。
图5. ONWARDS 1~5研究：TIR概览
02
关注问题二：依柯胰岛素的安全性如何？
多维度评估证实依柯胰岛素治疗低血糖风险较低，与基础胰岛素日制剂相似
低血糖发生率：无论T2DM患者既往是否接受过胰岛素治疗，依柯胰岛素相较于基础胰岛素日制剂的低血糖发生率相似（图6）。在ONWARDS 1、2、3、5研究中，依柯胰岛素组有临床意义的低血糖或严重低血糖发生率均较低，均<1事件/患者年；在ONWARDS 4研究中，作为基础-餐时方案时，依柯胰岛素组有临床意义的低血糖或严重低血糖发生率与基础胰岛素日制剂相似[3-7]。
图6. ONWARDS 1~5研究：低血糖发生率概览
葡萄糖低于目标范围时间（TBR）：无论T2DM患者是否使用过胰岛素，依柯胰岛素治疗的TBR<3.9 mmol/L和TBR<3.0 mmol/L均低于推荐目标4%和1%（图5）[8,9]。
体重变化：依柯胰岛素治疗的体重变化与基础胰岛素日制剂基本相似（图7）[3-7]。
图7. ONWARDS 1~5研究：体重变化概览
03
关注问题三：依柯胰岛素的依从性如何？
依柯胰岛素显著提高治疗满意度和依从性
依柯胰岛素每周注射一次，较基础胰岛素日制剂大大减少注射负担。ONWARDS 2、5研究评估了患者报告结局，ONWARDS 1研究通过在线调查评估了医生的治疗倾向性和治疗满意度。无论患者报告结局还是医生调查均显示，与基础胰岛素日制剂相比，依柯胰岛素的治疗满意度和依从性显著提高，93.7%的患者倾向于选择周制剂，选择的主要原因是注射频次少、使用方便和更好地控制血糖[10]。
04
关注问题四：依柯胰岛素能否应用于广泛T2DM患者？
依柯胰岛素适用于不同临床特征的广泛T2DM患者
依柯胰岛素的疗效和安全性在各年龄段、种族亚组人群中观察到的结果一致[11]，且不受使用胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）等背景用药影响[12］。在不同程度肾功能损害的T2DM患者中，依柯胰岛素的降糖疗效和低血糖发生率与基础胰岛素日制剂相似[13]。对于住院患者，在住院前后、住院期间，依柯胰岛素的使用剂量稳定，且降糖疗效和安全性不受影响[14]。
05
关注问题五：依柯胰岛素在中国人群中的研究结果如何？
依柯胰岛素是适合中国T2DM患者的基础胰岛素周制剂
ONWARDS 3研究事后分析显示，依柯胰岛素治疗中国亚组人群的疗效和安全性与全球人群一致。结果证实，在既往未使用过胰岛素的中国T2DM患者中，依柯胰岛素较德谷胰岛素HbA1c改善更显著，同时安全性相似，两组低血糖发生率均较低，且平均胰岛素周剂量相似[15]。在中国T2DM患者中的药代动力学（PK）研究也证实，依柯胰岛素具有与白种人中一致的、适合每周给药一次的PK特征（图8）[16]。因此，依柯胰岛素在中国T2DM患者中的应用获得药理和临床研究的双重支撑。
图8. 中国T2DM患者PK特征与白种人一致：依柯胰岛素稳态下可实现一周的基础胰岛素覆盖
三结语
作为全球首个基础胰岛素周制剂，依柯胰岛素开启了T2DM胰岛素治疗的新模式。ONWARDS 1~5研究为依柯胰岛素提供坚实的循证支持，证实其在不同治疗背景的T2DM患者中均显示出良好的疗效和安全性，适用于不同临床特征的广泛患者，且可显著提高治疗满意度和依从性。目前，依柯胰岛素已纳入我国最新版医保目录，治疗可及性和可负担性大大提升，能够助力更多T2DM患者实现高质量血糖管理。期待今后不断积累使用经验，以循证为基，促实践之道！
参考文献
1. Philis-Tsimikas A, et al. Drugs. 2025; 85(10):1253-1268.
2.《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议》专家组. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(9): 1110-1116.
3. Rosenstock J, et al. N Engl J Med. 2023; 389(4): 297-308. ONWARDS 1
4. Lingvay I, et al. JAMA. 2023; 330(3): 228-237. ONWARDS 3
5. Bajaj HS, et al. Ann Intern Med. 2023; 176(11): 1476-1485. ONWARDS 5
6. Philis-Tsimikas A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11(6): 414-425. ONWARDS 2
7. Mathieu C, et al. Lancet. 2023; 401(10392): 1929-1940. ONWARDS 4
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9. Bajaj HS, et al. Diabetes Care. 2024;47(4): 729‑738.
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14. Philis‑Tsimikas A, et al. Diabetes Ther. 2025; 16(8): 1615-1631.
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