2010年，ToGA试验数据公布，曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性胃癌，让患者的死亡风险降低了26%，让曲妥珠单抗联合化疗成为HER2阳性胃癌的标准治疗方法。

此后16年间，曲妥珠单抗一直牢牢把持着HER2阳性胃癌的一线治疗。无论是免疫治疗的诞生，还是新型ADC药物的出现，都没能动摇曲妥珠单抗在胃癌一线治疗中的地位。直到今年ASCO会议上的一种新型双特异性抗体——泽尼达妥单抗。

在HERIZON-GEA-01试验中，泽尼达妥单抗联合化疗和免疫治疗/泽尼达妥单抗联合化疗一线治疗HER2阳性胃癌，中位无进展生存期均达到12.4个月，远超曲妥珠单抗联合化疗组的8.1个月。泽尼达妥单抗也有望取代曲妥珠单抗，成为HER2阳性胃癌新一代的标准一线疗法。

HER2是胃癌中最重要的一个靶点，大约20%的晚期胃癌患者呈HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）。围绕着HER2这个靶点，已经有单克隆抗体（如曲妥珠单抗）、ADC药物（如德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗）等多种靶向疗法用于胃癌的治疗。

今天的主角泽尼达妥单抗也是一种HER2靶向疗法。但与以往的HER2靶向疗法不同，它是一个双特异性抗体，同时靶向HER2上的两个不同位置。而且由于药物的独特设计，泽尼达妥单抗的“两只手”并不会抓在同一个HER2上，而是“两手”各抓住一个不同的HER2，将细胞表面的HER2“捆成一团”。

这样的作用机制不但能更有效地抑制HER2功能，还能诱导HER2降解，达到更好的治疗效果。

泽尼达妥单抗将HER2捆成一团

本次临床试验共纳入914例未经治疗的HER2阳性晚期胃癌患者，分成了三个不同的治疗组：

泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗（免疫治疗药物）+化疗泽尼达妥单抗+化疗目前标准的曲妥珠单抗+化疗，作为对照

数据显示，无论是否加入了免疫治疗，泽尼达妥单抗的疗效都明显优于曲妥珠单抗。中位无进展生存期（PFS）方面：

泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组mPFS 12.4个月，疾病进展或死亡风险较曲妥珠单抗+化疗降低37%泽尼达妥单抗+化疗组PFS 12.4个月，疾病进展或死亡风险较曲妥珠单抗+化疗降低35%曲妥珠单抗+化疗组PFS 8.1个月

三组患者的无进展生存曲线

总生存期（OS）数据同样是泽尼达妥单抗更优：

泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组OS 26.4个月，患者死亡风险较曲妥珠单抗+化疗降低28%泽尼达妥单抗+化疗组OS 24.4个月，患者死亡风险也存在降低的趋势，但暂时没有达到显著性要求曲妥珠单抗+化疗组OS 19.2个月

三组患者的总生存期曲线

安全性方面，三组患者分别有83.3%、73.8%和74.5%出现≥3级不良事件，泽尼达妥单抗的不良反应类型整体与曲妥珠单抗相似，但腹泻的发生率和严重程度明显更高。

在曲妥珠单抗成为HER2阳性胃癌一线治疗标准16年后，泽尼达妥单抗终于带来了新的突破，有望成为新的治疗标准。期待这种药物能够早日得到广泛应用，让胃癌的治疗更高效。

参考文献：

[1].Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[2].Shitara K, Elimova E, Liu T, et al. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastroesophageal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2026, 394(20): 2002-2014.