2025年10月17-21日，2025 ESMO年会于德国柏林正式召开。在当地时间10月20日的NETs和内分泌肿瘤优选口头报告专场，解放军总医院徐建明教授团队叶斯斯教授就研究“ZG005 in combination with etoposide and cisplatin for the first-line treatment of advanced neuroendocrine carcinoma”进行了口头报告。中国医学论坛报特别邀请徐建明教授对团队研究进行了深入解读，精粹如下。

专家解读

目前，全球范围内针对晚期神经内分泌癌（NEC）的标准一线治疗方案主要为EP（依托泊苷联合顺铂）或EC（依托泊苷联合卡铂）方案。参照国内外权威指南，该类方案的客观缓解率普遍约为30%。鉴于神经内分泌癌本身具有较高的恶性程度，现有治疗疗效仍存在较大局限，临床需求远未得到满足。

ZG005是一种同时靶向PD-1与TIGIT的双特异性抗体，具备双重免疫阻断机制。基于前期对免疫检查点抑制剂在神经内分泌癌中潜在作用的科学判断，我们推测ZG005可能为该类患者带来获益。因此，我们发起并开展了一项旨在评估ZG005联合EP方案用于晚期NEC一线治疗的I/II期临床研究。

本研究分为两部分：一为剂量递增阶段，旨在探索ZG005在10 mg/kg和20 mg/kg两个剂量水平下联合EP方案的安全性及耐受性，并确定II期推荐剂量（RP2D）。二为剂量扩展阶段，采用随机、对照设计，设置三个研究组别，分别为：ZG005 10 mg/kg + EP组、ZG005 20 mg/kg + EP组以及单纯EP对照组，以期科学评估不同剂量ZG005联合化疗的疗效与安全性。

截至目前的研究结果显示，ZG005联合EP方案表现出良好的抗肿瘤活性。在可评估疗效的患者中，10 mg/kg剂量组的ORR约为50%，20 mg/kg剂量组提升至60%以上，而对照EP组的ORR为28.6%，与既往文献报道一致。值得关注的是，ZG005 20 mg/kg联合治疗使得ORR实现翻倍增长，展现出显著的疗效提升优势。

本研究已完成全部患者入组，共纳入80~90例受试者，目前正在进行后续随访工作。我们计划于明年初启动一项关键注册临床研究，并将与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行深入沟通，积极推动相关工作的开展。该研究结果有望为晚期神经内分泌癌的一线治疗确立新的标准，潜在改变全球治疗格局。

相关研究

1708MO

ZG005 in combination with etoposide and cisplatin for the first-line treatment of advanced neuroendocrine carcinoma

中文标题：ZG005联合依托泊苷和顺铂用于晚期神经内分泌癌的一线治疗

讲者：解放军总医院 叶斯斯

报告时间：2025年10月20日 08:35-08:40（CEST）

研究详情：

研究背景

晚期神经内分泌癌（NEC）的治疗选择有限，依托泊苷/顺铂（EP）或依托泊苷/卡铂（EC）方案仍是一线标准疗法。我们评估了ZG005（一种展现双重PD-1/TIGIT阻断活性的重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体）联合EP方案在未经治疗的晚期NEC患者中的疗效。

研究方法

这项1/2期、多中心研究包含剂量递增（第1部分）和扩展（第2部分）阶段，旨在评估ZG005联合EP方案作为一线治疗在NEC（排除小细胞肺癌）患者中的安全性和有效性。在第1部分中，患者接受递增剂量的ZG005（10 mg/kg 或 20 mg/kg）联合固定剂量的EP方案，每三周（Q3W）一次。在第2部分中，患者分别接受ZG005 10 mg/kg + EP、ZG005 20 mg/kg + EP 以及安慰剂 + EP治疗。顺铂最多给药六个周期。第1部分的主要目的是评估ZG005+EP方案的安全性并确定最大耐受剂量（MTD）/推荐2期剂量（RP2D）。第2部分的疗效终点包括根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）期、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）。

研究结果

截至2025年5月6日，共有39例患者入组。中位年龄为61岁（范围：30~72），71.8%为男性，94.9%的患者Ki-67 ≥ 50%，66.7%伴有肝转移。最常见的原发肿瘤部位是胃肠道（23.1%）。中位治疗周期数为5（范围：1~10）。在31例可进行疗效评估的患者中，ZG005 10 mg/kg + EP组的ORR为50.0%（3/6），ZG005 20 mg/kg + EP组的ORR为61.1%（11/18），而单独EP组的ORR为28.6%（2/7）。ZG005 10 mg/kg + EP组的疾病控制率（DCR）为83.3%（5/6），ZG005 20 mg/kg + EP组为100%（18/18），EP组为100%（7/7）。中位PFS和DOR尚未达到。第1部分未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在ZG005+EP组中，82.8%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），≥3级TRAE发生率为55.2%，主要归因于EP方案。ZG005+EP组中20.7%的患者发生严重不良事件，其中两例（免疫介导的肠结肠炎和亚临床心肌炎）被认为与治疗相关。

研究结论

ZG005联合基于EP的标准化疗在NEC患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

专家简介

徐建明解放军总医院

解放军总医院第一医学中心肿瘤中心教授，博士生导师

中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会主任委员

中国研究型医院 肿瘤学专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会首任主任委员

审阅 | 解放军总医院 徐建明

整理 | 中国医学论坛报 桂晶晶