在辅助生殖领域，高龄与卵巢功能减退被视为最难逾越的两座大山。

文献数据显示，年龄超过40岁的女性，其试管婴儿的临床妊娠率通常仅在10%左右徘徊，而遭遇反复种植失败的患者，希望则更加渺茫。

但是，近期广东省人民医院赵晓苗团队接连发布两篇关于高龄试管新方案的研究，却带来了远远高于以往研究的数据。

更关键的是，针对同一批平均年龄40岁，且多次试管失败的高龄女性，成功地把她们的临床妊娠率从既往周期的6.06%，提升到了新方案的37.21%。

数字是抽象的，但希望是具体的，在讲解文献之前，圈姐想先讲一个赵晓苗教授的案例故事，所有的文献研究都源于这样一个开始。

2016年2月，一位44.5岁的女性，采用常规促排卵方案启动治疗，但卵泡长到13毫米时，就会停止发育。

在传统试管婴儿方案中，常规使用卵泡雌激素（FSH）促进卵泡发育，但高龄女性自身FSH水平已经很高，如果这时候再加FSH，可能适得其反。

到底怎么办呢？

我们知道，卵泡在自然生长或药物促排过程中，雌激素和雄激素就像一对搭档，共同指挥和推动卵泡发育。

女性体内的雄激素水平对卵子质量至关重要，高龄女性补充雄激素（DHEA）可以让卵泡保持年轻态，这我们之前都科普过。

但是，大家一定要知道，这种补充是全身性的，药物进入血液后会分布到全身各处，只有很少一部分能精准到达卵巢这个靶点。

高龄女性身体本身雄激素水平不高，它还需要通过一种叫芳香化酶的工具，转变成雌激素，如果能抑制它向雌激素转变，那么就会形成局部的高雄环境。

这样卵巢的高雄环境就会让高龄患者的卵子质量有一个提升效果，那么如何阻止雄激素向雌激素转化呢？

赵晓苗教授想到了来曲唑，来曲唑本身不直接补充任何激素，它是一个芳香化酶转化阻滞剂，来曲唑可以阻止雄激素向雌激素转化。

于是，她尝试在月经第2天先口服来曲唑预处理，再于月经第5天联合使用225-300单位的促性腺激素促排。

最终该患者获得了12枚卵子、5枚胚胎，移植2枚胚胎后成功活产。

一个患者取得了不凡的效果，那么这个方法适合所有预期情况不好的高龄患者吗？我们来看他们团队的一项回顾性研究。

这项研究想比较两类人群，一个是年龄在40岁以下，但卵巢储备已经很低的女性，一类是年龄超过40岁的高龄女性。

研究设置了四个小组，这四个小组使用不同的试管促排卵方案。

实验组使用改良的来曲唑方案，就是故事中的试管方案。

从月经第2天开始每天吃5mg来曲唑，从月经第5天开始同时打促排卵针，当卵泡直径超过14mm时，加用拮抗剂；

第二组使用传统长方案，先用药让卵巢休息，然后再开始促排；

第三组使用传统拮抗剂方案，边促排边保护，卵巢超过14mm时，加拮抗剂；

第四组是温和刺激方案，使用来曲唑或克罗米芬，结合促排针，旨在获取少数几个质量可能更好的卵子，减少药物对身体的负担，是用药剂量和天数最少的方案。

四组患者，每组各123例，所以这个回顾性研究总共纳入492例患者。

这些不同组的患者比较临床妊娠率、累积妊娠率以及获卵数、优质胚胎率、流产率。

另外，研究者进行了一项最关键的亚组分析，他们从实验组专门找出了50位曾经用过其他传统方案失败过至少一次的女性，比较她们使用新方案和旧方案的区别。

同一个人，在不同方案下，如果这次用改良来曲唑方案的怀孕率、活产率、优质胚胎率都显著提高了，那就非常有说服力。

通过附在下面的表格我们可以看出，改良来曲唑方案的女性，基础卵泡（AFC）更少，不孕年限更长，且更多人是原发性不孕患者，她们经历过的试管周期数也更多。

这意味着改良来曲唑方案组可能包含了更多病情更复杂、治疗难度更大的患者，一般都是其他方案失败的患者，如果她们的结果还能和其他组相当甚至更好，那就说明新方案有效。

第一部分：四组比较的具体数据

①

我们来看核心指标的比较。

先看卵泡输出率，也就是库存卵泡的成熟转化率，改良来曲唑方案为37.58%，与用药量最大的长方案组相当，并显著高于拮抗剂组和温和组。

这说明，在起点（AFC）更低的情况下，改良来曲唑方案却能以与用药量最大的长方案效率相当，这证明了其精准增效的策略是成功的。

②

从获卵数来看，长方案组最多，这是大量用药的预期结果；

从胚胎质量，也就是优质胚胎率来看，改良来曲唑方案、长方案、拮抗剂方案三者的优质胚胎率相当，都高于温和方案组；

这意味着虽然改良来曲唑方案取卵可能少一些，但发育成好胚胎的比例不输给传统方案，说明这个方案可能更有利于提升卵子质量。

③

从临床妊娠率来看，改良来曲唑方案为38.46%，温和方案为17.11%，改良来曲唑组的临床妊娠率是温和方案组的两倍以上，这个差异具有统计学意义。

与长方案（26.13%）和拮抗剂方案（29.17%）相比，改良来曲唑方案虽然数字更高，但统计上属于相当水平。

从累积妊娠率来看，改良来曲唑方案为33.33%，长方案为21.68%，拮抗剂为29.03%，温和方案为13.04%。

这进一步证实了改良来曲唑方案累积妊娠率走高的趋势。

第二部分：同一批人不同方案比较

我们来看这个特殊亚组，同一批次屡次失败的患者，换用新方案，看结果如何。

①

换用改良版来曲唑方案后，同一批患者扳机日激素变化与之前方案相比：

FSH大幅升高（33.16vs23.69），自身分泌的促性腺激素更多了；

E2大幅降低（436.50vs1179.00），雌激素被显著抑制；

LH也升高了，这可能有利于卵子最终成熟。

②

我们来看胚胎实验室指标，对比结果显示，改良版来曲唑方案可用胚胎率显著提高62.91%，而之前方案为50.35%。

这意味着取到的卵，能形成可用胚胎的比例大大增加。

我们再来看优质胚胎率，改良版来曲唑方案优质胚胎率为47.38%，而之前方案为38.89%，虽然P=0.075，略高于0.05的显著性阈值，但这是一个非常强烈的积极信号。

③

重点来了，我们来看颠覆性的临床结局。

尽管改良版来曲唑周期内膜稍薄（9.73mmVS10.35mm），但临床结局天差地别：

我们先来看临床妊娠率，也就是看到胎心胎芽的比率，旧方案仅为6.06%，而来曲唑方案飙升至37.21%；

从活产率来看，旧方案很显然是0%，没有人活产，但来曲唑方案活产率飙升至30.23%；

从流产率来看，旧方案流产率为75%，而来曲唑方案下降至18.75%的低水平。

对于传统方案失败转而求助于新方案的患者，传统方案没有让她们实现活产，而换用新方案后，超过三分之一的患者成功怀孕，近三分之一患者最终抱娃。

这直接、强有力地证明了改良版来曲唑方案对于改善这类难治性高龄患者结局的有效性，内膜稍薄但结局极好，也反过来说明胚胎质量可能是更关键的因素。

如果你说，这只是一个回顾性研究，而且是2023年的文章，证据等级不高，那圈姐接下来带你看2026年该团队最新的多中心随机对照试验。

这是最新最高证据等级的验证，就是用来验证改良版来曲唑方案针对40-45岁高龄女性的有效性。

研究纳入318名卵巢储备减退或40-45岁高龄的不孕女性，比较改良来曲唑方案与常规拮抗剂方案的试管疗效。

注意，这次没有比较长方案和温柔刺激方案，因为回顾性研究发现，长方案用药时间长、用药剂量大，但效果和拮抗剂差距不大，温柔方案结局比较差。

所以这个最高证据等级研究，直接比较的是高龄和卵巢功能减退女性常用的方案，也就是拮抗剂方案。

这个研究总共在中国6家学术型生殖中心进行了患者招募，随机按照1:1分配至两个组。

①

我们来看主要的累积妊娠率，改良版来曲唑方案为32.1%，拮抗剂为34%；累积活产率分别为，来曲唑组24.5%，拮抗剂为22.6%。

两组患者虽然结果有差异，但没有统计学差异。

②

我们来看新鲜胚胎移植周期，改良版来曲唑临床妊娠率为42.6%，拮抗剂为30.3%；新鲜周期活产率为，来曲唑组活产率为34%，拮抗剂组为22.2%。

虽然改良版来曲唑组显示更优结局的趋势，但是从统计学上来看没有显著差异。

③

我们再来看亚组分析。

对于卵巢功能减退的患者（＜40岁）中，新鲜周期移植两个卵裂期胚胎时，改良版来曲唑方案临床妊娠率达到65.8%，而传统拮抗剂方案为36.4%，有显著统计学差异；

对于高龄患者（40-45岁），改良版来曲唑方案活产率为20.9%，而传统拮抗剂方案为13.6%，改良版来曲唑方案显示出更优活产率趋势，但差异没有达到统计学意义。

研究者详细解释了改良版来曲唑起效的生物学逻辑。

我们知道，高龄和卵巢储备功能减退的姐妹雄激素都不高，所以很多姐妹备孕会选择补充DHEA。

适量的雄激素是卵泡正常发育的必需燃料，但是过多则有害，比如多囊卵巢综合征，就属于雄激素过高。

改良版来曲唑方案，通过用来曲唑阻断雄激素向雌激素转化，达到两个目的。

其一，在卵巢局部暂时性、安全地提高雄激素浓度，直接给卵泡加油，促进其发育和提升卵子质量。

其二，因为雄激素向雌激素转化被抑制，因此全身雌激素水平很低，这欺骗了大脑，让大脑以为身体缺乏雌激素，于是下令垂体分泌更多的自身促卵泡激素（FSH）。

结果形成了内源性FSH升高，联合外源性促排激素，以及卵巢局部高雄激素微环境，三重协同刺激，而且避免了高雌激素的副作用。

改良版来曲唑方案的患者在激素表现中，完全符合高FSH，高雄激素水平，以及低雌二醇水平的独特激素模式，这与理论预测完全吻合。

研究还发现，在改良版来曲唑组内部，扳机日的雄激素水平越高，取到的卵子就越多、越成熟。

这直接证明了，在改良版来曲唑方案创造的条件下，雄激素水平成为了一个有效的卵泡发育进度条和预测指标。

虽然来曲唑方案取卵数不是最多的，但胚胎质量、优质胚胎率和最终妊娠结局最好，这说明该方案优化了卵泡发育的治疗，而非盲目追求数量。

如果你面临卵巢功能减退，或者是超过40岁的超高龄备孕女性，尤其是经历了传统试管婴儿反复失败，圈姐认为改良版来曲唑方案您真的值得考虑。

这是一项非常有效的新策略，赵晓苗教授团队应用这项技术已经近十年了，具有丰富的治疗经验。

这种新方案能通过独特的激素调节方式，提高卵巢局部雄激素，显著提高胚胎质量和妊娠成功率。

尤其需要注意的是，对于这些患者来说，使用新鲜周期，移植两个卵裂期胚胎，可能效果比使用冷冻周期的囊胚效果要好。

对于40-45岁的超高龄姐妹来说，虽然最高级别证据认为活产有改善趋势，但我们也要理性看待，对新方案要有耐心。

另外，在新方案进行中，血液中的雄激素水平升高，可能是该方案起效的一个关键信号，能用来预测卵泡的生长情况。

如果您符合条件，不妨带着这篇文章，与您的医生进行一次深入的探讨，也许就此您生命的齿轮开始转动，这也许就成了你抱娃的最关键的一步。

总之，当我们看到同一批人，妊娠率从6%飙升到37%时，除了看到希望，或许还可以得到一层更深的启示——

医学的进步，是在看似无解的困境中，对既有规则的一次巧妙重组！

这个方案的精髓，不是发明了某种全新的神奇药物，而是用已经成熟的药物来曲唑，以一种新的思路和时机，重新组装了身体的激素反应链条。

它挑战了高龄促排就是加大剂量猛攻的惯性思维，同时也吸取了温柔刺激的可取之处，采用了一种更精细的调节与协同策略。

新方案把高龄卵子质量差这个模糊的挑战，拆解成了激素微环境、卵泡反应阈值、内源性反馈等可以具体干预的环节，并逐一设计对策。

总之，这个新方案为高龄和卵巢功能衰退的姐妹带来抱娃的新希望，希望这个方案能尽快推广，造福更多还在路上的困难户，加油！

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

医说生殖：赵晓苗教授团队创新促排卵方案为高龄及卵巢功能减退女性孕育希望

The effect of letrozole overlapped with gonadotropin on IVF outcomes in women with DOR or aged over 40 years old with repeated cycles. J Ovarian Res. 2023 Sep 18;16(1):193. doi: 10.1186/s13048-023-01273-4.

Modified letrozole vs GnRH antagonist protocols in ovarian aging women for IVF: an open-label, multicenter, randomized controlled trial. Nat Commun. 2026 Mar 20. doi: 10.1038/s41467-026-70964-5. Epub ahead of print.