自CAR-T细胞治疗进入临床之后，这种通过插入嵌合抗原受体（CAR）的基因来修饰患者的 T 细胞显著增强其检测和消除癌细胞的能力给绝望的复发难治患者带来了“生”的希望。虽然CAR-T疗法为晚期癌症提供了一种有效的治疗选择，但在成本，个性化制造的复杂性以及与CAR-T细胞相关的毒性方面仍有改进的余地。于是研究人员决定将CAR基因添加到自然杀伤（NK）细胞中。

NK细胞是先天免疫系统的一部分，它们非常擅长识别和杀死癌细胞，而且由于NK细胞不会引起移植物抗宿主病，它们可以来自无关的供体。因此，来自一个供体的自然杀伤细胞可能用于治疗多个患者，明显降低治疗成本，并提供一种现成的治疗方法。

在健康个体的稳定状态下，NK细胞主要存在于肝脏、骨髓和血液中，约占外周血淋巴细胞总数的10%。它们的功能受到一系列抑制和激活受体的严格调节，

使它们能够识别并直接或间接地消除应激细胞，同时保留正常细胞

。

脐带血提供了来自健康个体的大量NK细胞，其效果优于癌症患者的NK细胞。1月18日，MD安德森癌症中心（MDAnderson Center）研究人员于《自然》子刊发布一项脐带血来源的CAR-NK细胞，治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤”I/II期临床试验（NCT03056339）振奋人心的结果。

试验共入组37例患复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者，研究结果显示，治疗后100天的总缓解率（ORR）为48.6%，一年无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为32%和68%。其中达到ORR患者的CAR-NK细胞水平更高，持久时间更长。该试验报告了良好的安全性。

该研究同时发现在CAR-NK细胞制造中选择异体脐带血供体标准的重要性。在采集24小时内冷冻保存的脐带血单位和有核红细胞含量低的脐带血单位的结果明显更好。这些单位产生的CAR-NK细胞一年的无进展生存期（PFS）率为69%，总生存期（OS）率为94%，相比之下，那些有核红细胞含量较高或收集到冷冻保存时间较长的单位分别为5%和48%。

经嵌合抗原受体改造的NK细胞（CAR-NK）能显著提高NK细胞疗效特异性，是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。

一项于2019年12月发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率（RR）和无进展生存期（PFS）。

结果表明，NK细胞联合第二代靶向药阿法替尼显著提升治疗效果，缓解率从16.7%提升到75%，中位无进展生存期（PFS）从6个月提升到9个月。

总生存期为68%！CAR-NK疗法让CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者持久缓解

2020年2月5日，《新英格兰医学杂志》发表了德克萨斯大学MD安德森癌症中心的I/IIa期试验（NCT03056339）结果，使用脐带血衍生的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法靶向CD19治疗，在大多数复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中产生了临床反应。

试验结果显示：在参与研究的11名患者中，8名对治疗有效，7名达到完全缓解，完全缓解率为64%。。对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应在输注后一个月内很明显，并且这些细胞的持久性被证实到输注后一年。

完全缓解率67%！CAR-NK产品NKX101狙击急性髓系白血病

2023年6月27日公布了NKX101治疗复发性或难治性(r/r)急性髓系白血病(AML)的1期临床研究的积极更新数据。NKX101是一种异基因的、现成的细胞治疗候选细胞，由来自健康供体的NK细胞组成，被设计成针对癌细胞上的NKG2D配体。

在一个剂量扩展队列中，6名患者中有4名在接受至少一个周期的NKX101治疗后达到最佳复合完全缓解(67%CR/CRi率)。

综上所述，免疫疗法，特别是CAR-NK疗法，为晚期恶性实体瘤患者带来了希望。如何提高CAR-NK治疗的疗效，最终最大限度地提高肿瘤患者的生存率和生活质量，还需要进一步的探索。

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参考资料

1. Search Results For "CAR-NK" | The New England Journal of Medicine (nejm.org)

2.Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial | Nature Medicine