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当我们经历反复自然流产，总有医生不忘嘱咐你一句，千万别忘了去查胚胎染色体，是啊，胚染是否正常决定了我们后续治疗的方向。

如果是高龄朋友，经历了反复种植失败，也会有医生推荐她进行第三代试管婴儿，用高科技筛选出正常的胚胎，以提高试管婴儿成功率。

这是我们以前的认知，事实真的如我们所愿吗？直到我看到了这样一篇重磅级的研究。

在开始讲解这个研究之前，我要先跟大家讲解一个相对陌生的概念——嵌合体胚胎，只有理解了这个概念才方便理解这个新研究。

01嵌合体胚胎到底是个啥

首先，嵌合体胚胎很常见，欧洲人类生殖与胚胎学会指南(ESHRE)给出的嵌合体发生率为40%～60%。

三代试管技术的一个重要环节就是对胚胎进行遗传检测，通常是将体外受精的胚胎培养5-6天，达到囊胚期阶段时进行检测。

囊胚期的胚胎大概由100-300个细胞组成，形成一个中空的球体，在球体内的一个角落里有一团细胞，将来可以发育为胎儿，而球体外周的细胞将来则发育为胎盘。

遗传检测就是取这外周细胞中的4-10个来进行检测。

理论上说，这4-10个细胞的染色体组成是一致的，也和整个胚胎的染色体组成是相同的。

但是有的时候，会发现这4-10个细胞的染色体组成并不相同，可能有几个细胞染色体异常，其余几个细胞染色体是正常的，这种情况下的胚胎，我们就称之为“嵌合体胚胎”。

所以，当检测结果为嵌合体，那么胚胎剩余未被检测的部分——其中包括将继续形成宝宝的部分——就有可能都正常，或都不正常，或同样也是嵌合体。

当我们检测发现这4-10个细胞中有一部分细胞异常，一部分细胞正常时，就意味着在胚胎的后续发育中存在多种可能的情况：

①这种异常细胞只有少数，仅存在于囊胚外周一圈、将来发育为胎盘的细胞中。

而将来发育为胎儿的那团细胞都是正常的，那么这个胚胎是可以继续发育，并且可能获得健康的宝宝。

②如果这些异常的细胞有少数出现在将来发育成胎儿的内细胞团中，那么这个胚胎发育的命运更加不确定。

可能这些少数的异常细胞在胚胎发育的过程中会被淘汰掉，其余正常细胞可以发育为健康宝宝；

也有可能异常细胞战胜正常细胞进一步生长增多，而导致胎儿染色体异常，那么胚胎移植后则不能正常发育，或者流产，或者发生胎儿畸形。

③一旦将来发育为胎儿的那团细胞全部、或者大部分为染色体异常的细胞，那么这个胚胎很有可能不能最终发育为一个健康的宝宝。

所以，这也导致很多嵌合体胚胎被遗弃，据统计，只有不到3%的嵌合胚胎被用于试管移植。

并被认为存在流产率高、活产率和临床妊娠率低的问题，但事实真的是这样吗？

02CELL：嵌合体和整倍体妊娠率无差异？

很多人都已经知道，嵌合体胚胎可能发育为正常健康胎儿，但是之前的许多研究都受到了选择偏见的影响。

很多时候医院只给没有整倍体的患者移植嵌合体胚胎，这些患者本身可能就存在各种各样的问题，导致嵌合体的结局很差。

这次研究人员选择了意大利5家医院接受试管的患者，在植入前，研究人员对胚胎进行了基因测试。

除了整倍体胚胎外，植入胚胎还包括低嵌合体（20%~30%非整倍体细胞）和中等嵌合体（30%~50%非整倍体细胞）。

为了消除选择胚胎的偏见，研究人员把所有符合上面标准的整倍体和嵌合体胚胎分别进行了移植。

也就是说，在该试验中，任何符合标准的胚胎都有资格移植。

总的来说，他们移植了484个整倍体，282个低嵌合体和131个中等嵌合体胚胎。

这些胚胎进行移植之后，他们检测的是胚胎的临床妊娠率、活产率和流产率。

令人不可思议的结果出现了！

我们可以看到，妊娠阳性率，55.8%、55%、55.7%几乎没有差异，甚至中等嵌合妊娠阳性率都和整倍体率非常接近。

生化妊娠损失方面，分别为10.7%、12.3%、13.7%，这个差异也是没有统计学意义的。

流产率方面，分别为12%、11%和12.7%，低度嵌合表现最佳，但这也没啥统计学意义。

为了消除年龄对结果的影响，研究人员选择的试验对象年龄都在38岁左右。

从胎儿出生体重来看，分别为3286、3174、3130，差异不明显，没有统计学意义。

这说明什么呢？

这说明，无论正常胚胎还是嵌合体胚胎，活产率和流产率是相似的，产科和新生儿的结果也相似。

这和我们的认知完全相反，嵌合体的胚胎无论从临床妊娠率、活产率和流产率上表现都不差。

要知道，根据欧洲人类生殖与胚胎学会指南(ESHRE)给出的嵌合体发生率数据40%～60%，这有多少嵌合体胚胎被无情抛弃掉了呢？

03这个研究带给我们的启发

虽然我们这个圈子并非人人都需要做三代试管，也不需要进行相关抉择，但同样对我们是有很大启发的。

首先，我们所做的胚胎染色体检查，医生并不会拿着整个胚胎去做检测.

由于样本量所限，有的可能只是做了胎盘附属物的检测，这样的胚染正常或异常准确的概率有多大呢？

还有人因为流产的周数太早，只能检测绒毛，这个误差就相对更大一些。

说回三代试管本身，被检测的是胎盘的细胞，整倍体胎盘就意味着胚胎也是整倍体吗？

有没有可能胚胎是非整倍体，只有胎盘是整倍体呢？

还有一方面，三代试管选取的细胞可能不能真实反映整个胚胎的特性，操作不当的话，有可能导致误选畸形胚胎。

当然还有另外一种可能，就是我们文献中提到的，也有可能致使正常胚胎被弃用。

胚胎的自我修复能力是很强的，生殖领域很多东西其实都是未知的，我们知道的可能只是冰山一角。

三代试管的成功率也并没有大家想象的那么高，很多资料表明，如果单纯为了避免胚胎染色体异常，三代试管的成功率和自怀成功率差距并不大。

这篇文章写的是最纠结的，因为无解，所谓的胚胎染色体检查它的准确性也是有限的。

即便如高科技三代试管，所筛选出来的胚胎未必不存在染色体问题，相反被筛掉的胚胎也并不意味着不能成功妊娠。

生殖领域太多未知，也许我们看似发达的高科技，回头看看也只是小学生而已！

全文完！既然看到这里了，如果觉得还不错，顺手点个赞和“在看”呗！

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参考文献

Mosaic human preimplantation embryos and their developmental potential in a prospective, non-selection clinical trial. Am J Hum Genet. 2021 Dec 2;108(12):2238-2247. doi: 10.1016/j.ajhg.2021.11.002. Epub 2021 Nov 18. PMID: 34798051; PMCID: PMC8715143.