吴镇宇演过不少反派角色，在影视圈里演反派的演员想要扭转观众的固有印象是相当困难的。早期媒介信息不发达，主流媒体聚焦主角，反派出彩全靠民间记忆。就像他在《古惑仔》里演的“靓坤”，这个角色可谓深入人心。80后对“靓坤”印象最深的场景之一，就是在太平间里扯过“马子”让其“帮我去火”的桥段，那脸部六秒特写，将这个反派角色刻画得入木三分。 后来他参加《爸爸去哪儿》第二季，姚明客串登场时的互动又引发热议。他双手捧脸做小女生状表达对姚明的喜爱，姚明回应说看过他的作品，这其中的默契和回忆，都源于他之前饰演的那些角色。也正是因为他在综艺里的热度，还让《京城81号》创下了国产惊悚片票房奇迹。这足以说明人物热度话题对作品影响之大，可很多宣发行业的人却忽略了这一点。 再看看他早期的演艺经历，他和周星驰都是第11期无线电视艺员训练班的同学，在八十年代黄日华版《射雕英雄传》里，他和周星驰都是龙套，连吴孟达的戏份都比他俩多。然而，他凭借1992年《绝代双骄》里“江玉郎”这个角色，展现出前期搞笑后期阴冷的风格，被业内人士称赞为全能演员。在整个90年代，他多以反派形象示人，像《白发魔女传》里的“姬无双”等。 他在演艺道路上也经历了不少挫折，2003年凭借《无间道2》入围金像奖影帝大热门却落选。但他就像他自己说的那样，通向成功就像等公交车，他相信自己总会到达目的地。进入2010年代后，他开始出现在内地综艺节目里，这让他在内地翻红，这也是中老年港星翻红的典型方式，凭借在一代观众记忆基本盘中的新作品收获新关注。他在不同类型的作品里有着不同的表现，无论是《朱丽叶与梁山伯》里的底层小人物，还是《枪火》里那充满威慑力的形象，都证明了他是一个没有思想包袱的演员，能轻松驾驭各种角色。
