转自：艾迪药业
4月11日—14日，由中国性病艾滋病防治协会（以下简称“中艾协”）主办的第十届全国艾滋病学术大会，在浪漫之城广东珠海隆重开幕。在艾研项目总结大会上，艾迪药业公布了我国首个获批上市的抗HIV口服1类创新药——艾诺韦林（ANV）初治HIV人群RACER研究预存耐药亚组病毒学有效性结果。这一研究结果，有望改变我国现有预存耐药HIV人群的临床治疗模式。
我国初治人群预存耐药形势严峻，传统非核苷类药物治疗面临挑战
据我国CDC2004~2022年统计数据，我国初治HIV人群预存耐药流行率逐年攀升，2022年总体达7.8%。其中，传统非核苷类药物预存耐药率达6.7%，现有一线药物依非韦伦（EFV）的预存耐药率更是达到6.3%[1]。造成传统非核苷类药物耐药的最常见相关突变位点包括K103和V179，这些位点突变可导致EFV药物敏感性显著下降，进而导致病毒学失败和治疗失败，并可能进一步造成传播性耐药。综上，现有一线以EFV为基础的方案亟待优化替换。
艾诺韦林：结构优化，不惧耐药
艾诺韦林（ANV）是新一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），于2017年3月获批开展临床研究。经过众多科研工作者和临床专家的共同努力，ANV于2021年6月获批上市（艾邦德®）。不同于传统非核苷类药物EFV的“刚性蝴蝶”结构，ANV具有独特的、优化“柔性马蹄”结构，并有着不同于EFV的逆转录酶结合位点[2]。除了和EFV有着类似的K101和K103等位点弱作用氢键结合外，ANV更多地还通过强效π-π堆积结合Y181和W229位点。ANV抑制逆转录酶活性不依赖K103位点，因此对EFV常见的K103N仍旧保持敏感。体外药敏试验进一步证明，ANV对主要传统非核苷类药物耐药相关突变K103N、L100I、Y181C和G190A抑制商（IQ）均高于敏感性阈值，蛋白结合校正的半数有效浓度（pa-EC50）倍数变化（FC）均低于耐药性阈值。
艾诺韦林：临床循证，抑制率更高
RACER研究是我国首个口服抗艾创新药注册性Ⅲ期试验，全国共计7家临床中心参加，由首都医科大学附属北京佑安医院吴昊教授牵头。630例初治HIV参研者随机分成两组，分别服用ANV150mg和EFV600mg，均联合拉米夫定和替诺福韦，每天一次，双盲治疗至48周[3]。其中有69例参研者仅检出传统NNRTI耐药相关突变，ANV组42例（13.3%），EFV组27例（8.6%）[4]。常见的突变位点主要包括V179和V106，既往报告可导致EFV高度交叉耐药和病毒学抑制百分比降低[5-8]。
治疗24周和48周时，ANV组预存传统NNRTI耐药相关突变亚组病毒学抑制（HIVRNA水平
