明朝对西域的管理，最远到今天的哈密，当年明朝就在此地设哈密卫。
哈密卫设于永乐四年，但在明朝历史上，一度失而复得，得而复失。宣德二年，西域驻军思归，宣德皇帝认为想家是人之常情，所以便将他们召回。
此后明朝对哈密一直行使代理人管理制度，如成化二年，明朝封把他木尔为右都督，代明朝管理。成化八年，吐鲁番攻破哈密，成化十四年哈密都督罕慎收复哈密。
弘治元年，哈密再次被吐鲁番攻破，弘治三年吐鲁番主动归还，弘治六年再次被吐鲁番占领，弘治八年收回。正德八年，哈密又失，依然为吐鲁番所据。
嘉靖元年，嘉靖出兵收复哈密。但由于大礼仪事件等各种原因，哈密不久就丢失。此后，明朝军队再也没有进入过哈密。
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