前言

“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

内脏静脉血栓（SVT）是指在门静脉及其肝内分支、肠系膜静脉、脾静脉或肝静脉中形成的血栓。在非肝硬化患者中，SVT较为罕见。多项研究表明，在炎症性肠病（IBD）患者中，静脉血栓栓塞的发病风险和病死率均增加（Grainge MJ, et al. Lancet 2010; 375: 657–663; Violi N, et al. AJR Am. J. Roentgenol. 2014; 203: 62–69）。在IBD患者中，血栓栓塞的发生率为1%-8%（Papa A, et al. Am. J. Gastroenterol. 2003; 98: 1247–1251）；在相关尸检研究中，血栓栓塞的发生率增加到40%（Murthy SK, et al. Am. J. Gastroenterol. 2011; 106: 713–718）。

关于IBD患者合并SVT的流行病学和临床结局的研究有限。在一项非选择性队列研究中，IBD患者的SVT发生率为0.11%-1.7%（Talbot RW, et al. Mayo Clin. Proc. 1986; 61: 140–145; Papay P, et al. J. Crohns Colitis 2013; 7: 723–729）；发生血栓事件的IBD患者中，SVT占血栓事件的10.8%（Bruining DH, et al. Inflamm. Bowel Dis. 2008; 14: 1701–1706）。然而，大多数关于IBD合并SVT的研究规模较小，其中一些研究仅局限于IBD合并门静脉血栓，这导致了目前缺少对IBD合并SVT的临床特征和结局的评估及治疗建议。

Journal of Clinical Medicine杂志于2023年11月正式发表了一篇题为《炎症性肠病中内脏静脉血栓的形成：一项来自ENEIDA注册的观察性研究和系统评价》的文章。该研究旨在描述IBD患者SVT的临床特征和结局，并对已发表的病例和系列数据进行系统评价。

Puig等分析了来自ENEIDA记录的49例发生SVT的IBD患者队列，以及文献综述中确定的318例患者队列（60项研究：2个多中心、6个单中心和52个病例报告或病例系列报告）。在ENEIDA队列中，克罗恩病（CD）患者的SVT发生率较高，最常见的临床表现是腹痛伴或不伴发热。SVT最常见的位置是门静脉主干，占2/3，其次是肠系膜上静脉。近90%的患者接受了抗凝治疗。影像学结果显示，接受抗凝治疗后SVT缓解率较高。

综上，在IBD患者中，SVT似乎是罕见的并发症，主要与疾病活动相关。抗凝药物对SVT有一定治疗作用。

1. ENEIDA队列

1.1 SVT患者的人口统计学和IBD相关特征

（表源自文献）

在ENEIDA队列中，男性IBD患者的SVT发生率较高（69%），确诊时中位年龄为42岁（IQR 34-49）。CD患者发生SVT更常见（71%）。其中，病变累及回肠部位的CD患者SVT的发生率更高（80%），多数患者同时伴有炎症或穿孔。仅3例在诊断IBD前确诊为SVT，另1例在诊断IBD同时发现了SVT。在ENEIDA队列中，腹痛（61%）伴或不伴发热是IBD合并SVT患者最常见的临床表现。部分患者就诊时无明显症状，经影像学检查后偶然发现SVT（26%）。

1.2 IBD在SVT诊断中的主要特点

（表源自文献）

在ENEIDA队列中，诊断为SVT的患者多处于IBD活动期，即Mayo评分>2或Harvey-Bradshaw指数>6。此外，超过一半的患者正在接受免疫抑制剂或生物制剂治疗。值得注意的是，只有22%的患者确诊SVT时正在接受低分子肝素（LMWH）的预防。

1.3 SVT病例的主要特征

（表源自文献）

在ENEIDA队列中，82%的IBD患者通过腹部计算机断层扫描（CT）确诊SVT，其余病例通过腹部超声（10%）或磁共振小肠造影（4%）确诊。最常受累的静脉部位为肝内门静脉分支、肠系膜上静脉和门静脉主干。确诊为SVT时，16%的患者伴有门静脉海绵样变性。

1.4 ENEIDA队列发现的易栓症

（表源自文献）

37%的IBD患者在确诊SVT时至少出现一个与IBD相关的腹部并发症，最常见的是脓肿和肠穿孔（分别为18%和16%），其次是肠梗阻（12%）和中毒性巨结肠（2%）。相比之下，非IBD相关的腹部炎性疾病的比例较低（胰腺炎占2%）。16%的患者既往有静脉血栓史，8例患者有慢性肝病病史（6例为原发性硬化性胆管炎、2例为自身免疫性肝硬化）。

1.5 ENEIDA队列易栓症的扩展研究

（表源自文献）

易栓症最常见的病因是抗凝血酶缺乏（8%），其次是凝血酶原基因G20210A突变和蛋白C或蛋白S缺乏（各占6%）。

2. 系统评价

（图源自文献）

利用PubMed检索相关文献，最终纳入60篇文献，共包括318例确诊为IBD合并SVT的患者。患者均匀分布在CD（52%）和UC（48%）中，大部分患者（50%）在手术后诊断为SVT。173（54%）例患者处于IBD活动期。

IBD合并SVT的患者常因腹痛就诊（52%）。部分IBD患者就诊时无明显症状，但在影像学检查后偶然发现SVT（27%）。与ENEIDA队列一致，腹部CT是诊断SVT最常用的检查方法。与ENEIDA队列相反的是，SVT最常见的部位是门静脉主干（67%），其次是肠系膜上静脉（30%），8%的病例仅累及肝内门静脉分支。

在接受治疗的250例SVT患者中，220例（88%）接受抗凝治疗。其中，最常使用的药物是双香豆素类抗凝药（60%），其次是LMWH（25%）和直接口服抗凝剂（15%）。2例患者接受溶栓治疗，1例接受取栓术。

140例（44%）患者有血栓相关实验室检查数据，其中20%至少发现了一项异常数据。其中，17例（12%）患有同型半胱氨酸血症（12%）、6例（4%）抗磷脂综合征、4例（3%）凝血因子V Leiden基因突变、4例（3%）凝血酶原基因突变、1例（1%）JAK2V617F突变、1例（1%）抗凝血酶III缺乏和1例（1%）蛋白S缺乏。

总之，在IBD患者中，SVT似乎并不常见。SVT常发生在未预防血栓的活动期的IBD患者以及伴有腹部疾病相关并发症或接受手术治疗的患者中。SVT可表现出与IBD相似的症状。伴SVT的IBD患者常使用抗凝药物治疗SVT。考虑到IBD患者肠道功能受损，LMWH应作为首选药物，而非其他口服抗凝药物。最后，即使在缺乏确凿证据的情况下，考虑到1/5的患者同时存在易栓症，建议对既往有其他血栓栓塞事件史或在非IBD活动期发生SVT的患者进行进一步检查。

肝硬化门静脉血栓患病率的多中心研究单位招募

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译文作者

高嘉欣，北部战区总医院消化内科，大连医科大学研究生院。

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十一届委员会青年委员、肝胆疾病学组委员、微创介入协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021、2022及2023中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为49，总共8686次引用。