1919年，32岁的蒋介石在上海张静江家中对13岁的陈凤（后改名陈洁如）一见钟情，展开狂热追求，甚至以“断绝关系、独身终生”等誓言相逼。1921年12月5日，两人在上海永安大楼举行婚礼，张静江证婚。
婚后陈洁如随蒋南征北战，处理私人事务、担任翻译、应酬官场，成为公认的“蒋夫人”。蒋介石这段时期染上性病并传染给陈洁如，导致她终身不育。

1927年，为与宋美龄联姻获取政治资本，蒋介石狠心抛弃陈洁如。他以“五年后必恢复关系”的毒誓将她骗去美国，随即在报上刊登启事，称与陈洁如“本无婚约”，单方面否认婚姻。陈洁如在美期间刻苦求学，获哥伦比亚大学硕士学位。

1928年双方正式办妥离婚手续，蒋支付18万银元生活费。1933年陈洁如返沪定居，蒋介石将她秘密安置，并频繁前往幽会。此事被宋美龄的“耳目”孔二小姐（孔令伟）发现并告密。

得知消息的宋美龄怒不可遏。她用计支开蒋介石，在孔二小姐陪同下直闯陈洁如住处“捉奸”。据传，宋美龄见到陈洁如后直接掌掴了她，而陈洁如则哭诉是宋美龄“先插足”，这句话让宋美龄“瞬间无语，脸色煞白”。孔二小姐甚至一度拔枪，被宋美龄制止。

事后，孔家与蒋介石还花费了巨大精力，高价收购并封杀陈洁如所写的、可能揭露更多内幕的回忆录。

1971年陈洁如病逝于香港。