恶性肿瘤是严重威胁全球人们生命健康的主要疾病之一,对恶性肿瘤疾病的研究和防治自然成为医疗工作的难点、重点和热点。时间进入到21世纪,一种被称为“靶向治疗”的药物被应用于临床,并且获得了意想不到的治疗疗效,因此,靶向治疗药物也被称为21世纪初最伟大的抗肿瘤治疗发明之一。
靶向治疗药物之所以可以在抗肿瘤治疗上取得巨大的突破,主要是由于人们对于肿瘤基础研究取得了突破性的进展,肿瘤组织经过病理组织学、肿瘤驱动基因检测以后,可以发现影响肿瘤发生、发展的重要的、确切的基因位点,这样也为肿瘤患者治疗提供了最为直接的,具有针对性的药物治疗手段,达到了一把钥匙开一把锁的效果。
靶向治疗药物的使用,可以很好的改善患者的治疗效果,提高生活质量,延长生存时间。然而,对于恶性肿瘤来说,他们也不是吃素的,肿瘤细胞也会竭尽全力的摆脱靶向治疗药物对他们的控制和束缚,其实,这也是导致靶向药物发生耐药的过程。不仅如此,对于恶性肿瘤来说,他的组成与表现也不是完全一致、一成不变的,这也是肿瘤组织中存在着明显异质性的特点。所谓的肿瘤异质性,其实就如同我们常说的“龙生九子,各自不同”一样,肿瘤组织中各种成分的多样性,也是肿瘤耐药产生的基础。
面对着靶向治疗药物耐药的发生,随之而来的就是人们对于他的进一步研究。这其中,主要包括明确耐药发生的主要原因,同时,也包括如何应对耐药发生以后的再治疗。
比如,在肺癌的治疗过程中,部分患者的肿瘤组织中可能会存在有一种被称为EGFR的基因,当基因发生突变的时侯,这部分患者则可以采用靶向药物实施治疗,而且靶向治疗药物也可以成为此类患者的首选治疗模式。
靶向治疗药物虽然具有着神奇的效果,但是,随着靶向药物使用一段时间以后,部分患者也会出现耐药现象。随着耐药的发生,自然会导致肿瘤细胞不再受到靶向药物的控制,肿瘤细胞会再次出现继续生长,甚至是复发、转移的状态。在另一方面,肿瘤细胞自身也会发生变化,主要表现在自身基因发生改变,如T790m耐药突变等。对于这些明确的改变,临床上也会采用具有突变针对性的新的三代靶向药物实施治疗,这大有魔高一尺道高一丈的味道。
其实,靶向药物产生耐药的表现也是多种多样的,在临床上,我们根据耐药发生的程度,可以分为缓慢进展、局部进展、全面进展等多种类型。
部分缓慢进展的患者,全身可以出现一个或者多个病灶很缓慢地发生进展,遇到这样的情况,原始使用的靶向药物还可以继续使用,与之同时,也可以再联合一种温和、毒性反应相对较低的化疗药物一起使用,如此达到控制疾病进展的目的。
局部进展指的是在接受靶向药物治疗的过程中,在局部出现单个或者是少数几个病灶的进展情况。这样的局部少见病灶的进展,对于患者的总体影响并不大,完全可以通过单一有效的治疗措施实施治疗,如实施单一病灶的放疗、介入治疗、消融治疗等措施进行控制,这样的治疗则是在继续使用原来靶向药物的同时,给进展病灶打一个“补丁”而已。
对于全面进展而言,则是肿瘤患者出现了全身性、多发性、快速的疾病进展,如此也是提示了靶向药物治疗过程中的全面失败,也是肿瘤疾病中较为凶险,疾病预后较差的一种。此时的靶向药物显然是完全没有了任何的作用,停药自然也是完全可以理解的。接下来最好的方式就是需要再次实施肿瘤组织的病理学活检,尤其是对于那些进展的病变则更加具有指导意义,此后再根据新的基因检测结果或者是化疗药物耐药情况实施具有针对性的治疗、选药。
如此说来,靶向药物的耐药是肿瘤患者实施靶向药物治疗过程中的必然阶段。对于耐药的发生,其关键在于及早发现,准确评估耐药的状态和类型,并实施行之有效的检测、治疗措施,从而发现新的治疗靶点,配合使用新的靶向治疗药物。