日常是否曾注意到身边的一些老人，行动变得迟缓，手脚开始不自觉地颤抖？或者他们的记忆力逐渐下降，性格也发生了改变？这些可能是帕金森病的早期迹象，关于PD相关的研究更是逐年上升，国科金申请中标的难度更是越来越大...
假如我们能像检测血压一样，通过一种简单的方法提前发现帕金森病的征兆，那将会给PD患者带来多大的希望！今天带来的这篇文章，关于左皮质脊髓束，这个听起来陌生但可能成为识别早期帕金森病的关键线索，为患者提供及时的治疗。
来自福建医科大学附属协和医院陈晓春教授、蔡国恩副教授和首都医科大学孟凡刚教授在线发表的题为 “Left corticospinal tract could be a biomarker to identify the dual prodromal LRRK2/GBA mutated Parkinson's disease”的研究论文，作者通过分析20个纤维束上的100个节点的8000个数据点，揭示了L-CST在前驱期PD患者中的微结构变化。随后又利用扩散张量成像（DTI）技术，详细评估了前驱期PD患者的全脑白质微结构，为早期诊断提供了新的视角。
题目：左皮质脊髓束可能是识别双重前驱期LRRK 2/GBA突变帕金森病的生物标志物
杂志：CNS Neuroscience & Therapeutics
发表时间：2024年6月
研究背景
帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，携带LRRK2和GBA双重突变的患者极为罕见。这些患者的症状和病理机制尚不完全清楚，早期识别和准确诊断对于个性化医疗管理至关重要。
图1研究流程图：DTI，弥散张量成像; PD，帕金森病; PPMI，帕金森病进展标志物倡议
研究思路
数据收集：从帕金森病进展标记倡议（PPMI）数据库下载数据，旨在识别和验证LRRK2和GBA双重突变携带者的帕金森病前驱期的生物标志物。研究共纳入54名前驱期PD患者和76名健康对照（HCs）。通过严格的筛选流程，排除了仅有单一突变或无突变基因的患者，确保了研究对象的特异性。
临床评估：评估患者的年龄、性别、教育水平及运动和非运动症状。
成像处理：使用FMRIB软件库（FSL）和自动化纤维量化（AFQ）软件进行扩散成像数据的预处理和纤维追踪。
统计分析：利用广义线性模型（GLM）和逻辑回归分析，评估L-CST的FA值与疾病严重性的相关性，并使用接收者操作特征（ROC）曲线评估其诊断效能。
研究亮点
1.白质纤维束的FA、MD、AD和RD值分布总结
作者通过自动化纤维量化（AFQ）软件分析了20个白质纤维束的分数各向异性（FA）、平均扩散性（MD）、轴向扩散性（AD）和径向扩散性（RD）值。结果显示，左侧皮质脊髓束（L-CST）、右侧下额枕束（IFOF）、右侧下纵束（ILF）和右侧钩束在LRRK2-GBA前驱期PD患者和健康对照之间存在显著差异。这些差异在特定的纤维束区域更为显著，表明这些区域的白质微结构可能在疾病早期就发生了改变，为早期诊断提供了潜在的生物标志物。
2.FA和MD值的逐点比较总结
通过逐点比较，作者进一步细化了L-CST、左侧海马回、左侧ILF和右侧钩束等纤维束在LRRK2-GBA前驱期PD患者和健康对照之间的差异。结果显示，L-CST的中间段和后段、左侧海马回的前段和中间段、右侧海马回的前段和中间段等区域在两组间存在显著的FA和MD值变化。这些发现进一步支持了L-CST作为区分LRRK2-GBA前驱期PD患者和健康人群的潜在生物标志物的假设。
3.L-CST第38节点的FA值
研究团队特别关注了L-CST第38节点的FA值，并发现其在LRRK2-GBA前驱期PD患者中显著低于健康对照。这一发现通过逻辑回归分析和接收者操作特征（ROC）曲线分析得到了验证。ROC曲线分析显示，L-CST第38节点的FA值具有较高的诊断敏感性和特异性，能够较好地区分LRRK2-GBA前驱期PD患者和健康人群。这为临床早期诊断和疾病监测提供了一个有价值的生物标志物。
文章概述
L-CST作为生物标志物的潜力：研究表明，特别是左侧皮质脊髓束（L-CST）的第38节点，可以作为区分携带LRRK2和GBA双重突变的帕金森病（PD）前驱期患者与健康对照人群的生物标志物。
全脑白质微结构损伤的关联：研究发现，与健康对照组相比，LRRK2-GBA-PD前驱期患者在L-CST的分数各向异性（FA）值显著降低，表明全脑白质微结构损伤与PD前驱期有关。
临床症状的差异：LRRK2-GBA-PD前驱期患者在运动功能上表现较差，但在抑郁症状和焦虑症状方面与健康对照组没有显著差异。
研究局限性：包括样本量小、缺乏男性优势、特定突变类型的限制，以及缺乏纵向数据来确定CST作为疾病活动性的生物标志物的一致性和可靠性。建议在未来通过大规模临床试验进一步评估L-CST作为生物标志物的潜力，并谨慎解释当前研究结果。关键是文中的数据来源于公共领域资源，可以在PPMI数据库中找到，感兴趣的小伙伴可以自己一试，当然对数据整合和分析不擅长的话，也可以找脑哥来助力~
文章小结
研究首次发现左侧皮质脊髓束（L-CST）特别是第38节点的分数各向异性（FA）值，可以作为区分携带LRRK2和GBA双重突变的帕金森病（PD）前驱期患者与健康人群的生物标志物。L-CST的FA值在区分双重突变PD前驱期患者与健康人群中显示出79.2%的敏感性和72.2%的特异性，具有较高的诊断潜力。
