免疫检查点抑制剂的出现改善了肿瘤患者的治疗，比较典型的药物如纳武利尤单抗，这种PD-1抑制剂已经获批用于多种肿瘤，比如非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌等等。最初批准的标准用药方式是每2周注射一次，剂量为每公斤体重3毫克。随后计算机模型和模拟研究允许将最初剂量修改为240毫克/每2周，或者是480毫克/每4周。
纳武利尤单抗对PD-1受体具有很高的亲和力，低至0.04毫克/升的浓度在体外就能占据T细胞上的70%以上的受体，在转移性黑色素瘤患者，每2周注射每公斤体重0.3毫克的剂量就能足够使用。一个一期临床试验表明，不管剂量如何，最后一次注射PD-1后2个多月都能检测到PD-1药物对免疫T细胞的抑制作用。在一些因为不良反应停药的患者身上还是能观察到PD-1的持久反应。
总之一些研究模型也表明标准剂量其实是超量的，因此支持进一步的延长用药时间。那就是能不能把PD-1的用药时间或剂量进一步降低，这不仅仅是降低药物花费，更多的是降低不良反应发生的概率，注射过多的药物患者体内容纳不了，反而会作乱。
参考文献刊例示意图
一、临床模拟证实可以延长用药间隔时间这个研究使用了364名患者的992份血液样本进行建模，模拟了延长间隔方案。结果表明呢，将给药时间间隔从每2周240毫克，增加3倍至每6周用药240毫克。或者将每4周用药480毫克增加2倍，也就是每8周用药480毫克，导致95.8%和95.4%的患者血药浓度都是高于2.5毫克/升。
纳武单抗延长间隔给药方案的模拟
上面的图片给出了这个研究结果，在多个时间间隔测试下，其实就是240毫克的剂量可以延长至6周，480毫克的剂量可以延长到8周，这样不至于体内血液药物浓度出现比较大的波动。
延长PD-1用药时间的药物经济学分析
如果将药物使用的时间间隔拉长，比如就以240毫克的剂量为代表，那么算下来可以省下来不少的费用，欧洲人的计算是降低了3倍。在法国是78744欧元降低至26248欧元。当然估计患者出现不良反应的概率也会低很多。
二、期待临床试验，有吗？这个研究是基于计算机模型做出来的，但是实际需要患者在临床试验去验证。比如通过240毫克的剂量6周用一次，和240毫克的剂量2周用一次，看看整体的疗效对比情况，不良反应发生概率情况。可能咱们很多病友会也想期待这种临床试验，毕竟是实打实地省钱，但是大概率药企是没动力去开展这种临床试验，做这种研究对他们确实无实际的益处。
不过大家可以放心一点的是，如果实际用PD-1治疗期间，用药间隔时间稍微长了一点是没有什么关系的。看这个情况，甚至是2周注射一次，中间忘记了去打，第6周去打也是似乎不影响疗效的。但尽量别这么做，因为目前的情况还遵循临床的指南用药。
希望癌度的这个稿子对大家有所参考！欢迎大家关注癌度交流基因检测人人可及公益计划。
参考文献：
Alicja Puszkiel, et al., Extending the dosing intervals of nivolumab: model-based simulations in unselected cancer patients，British Journal of Cancer (2024).
