撰文 | 宋文法

心血管疾病（CVD）是全球第一大致死疾病，同样是我国第一大死亡因素。据世界卫生组织统计，每年有近1800万人死于心血管疾病，占全球死亡总人数的30%以上。心血管疾病死亡率和发病率居高不下，是一个迫切需要解决的全球性重大公共卫生问题。

近几十年来，尽管50岁以上成年人的心血管疾病发病率已稳定或逐渐下降，但在15-49岁人群中却有所上升，这凸显了对早发性心血管疾病有效预防的迫切需要。

遗传和环境因素都会增加早发性CVD的风险，通过全基因组关联研究计算的多基因风险评分（PRS），可以帮助预测个体患某种CVD的遗传易感性，这在欧洲人群中已得到验证。

然而，PRS在预测中国人的CVD方面表现有限，很少有研究针对中国人群的CVD开发PRS。

2024年7月10日，北京大学李立明、吕筠等研究人员在" Nature Human Behaviour "期刊上发表了一篇题为" Joint impact of polygenic risk score and lifestyles on early- and late-onset cardiovascular diseases "的研究论文。

研究显示，生活方式不良和遗传风险较高的人更容易患早发性心血管疾病，生活方式的改善可以显著降低心血管疾病的发病率，尤其是对于具有高遗传风险的人。

从不良生活方式转变为良好生活方式，可使高遗传风险人群的早发性冠状动脉疾病、早发性缺血性中风和晚发性冠状动脉疾病的发病率降低14.7倍、2.5倍和2.6倍。

在这项研究中，研究人员分析了中国慢性病前瞻性研究（CKB）数据库中96400名中国人的数据，构建了基于中国人群的冠状动脉疾病、缺血性中风和脑出血多基因风险评分（MetaPRS），并根据不良生活方式因素的数量将参与者分为三组：良好（0-1）、中等（2-3）、不良（4-5），分析了遗传风险和生活方式对早发和晚发心血管疾病的联合影响，包括冠状动脉疾病（CAD）、缺血性中风（IS）、脑出血（ICH）。

生活方式共包括5个方面：

吸烟：现在吸烟或因病戒烟；

不良饮食习惯：有三种中的任何一种，每天不吃新鲜水果，每天不吃蔬菜，每周吃红肉少于一次；

缺乏运动：运动量低于同龄人的平均水平；

不健康体重：BMI<18.5或≥24；

腰围过大：男性（WC≥90cm），女性（WC≥85cm）。

结果发现，无论是早发和晚发心血管疾病，三种CVD结局的发病率均随着MetaPRS和不良生活方式的增加而增加，且高遗传风险与CVD结局早期发病的相关性强于晚期发病的相关性。

与具有低遗传风险和良好生活方式的人相比，具有高遗传风险和不良生活方式的人患CAD、IS和ICH分别提早了3.4年、6年和1.6年。

联合分析发现，早发和晚发性CVD结局的风险随遗传和生活方式风险的联合增加而增加。与遗传风险低且生活方式良好的人相比，遗传风险高且生活方式不良的人，早发性CAD、IS和ICH的风险高6.62、3.34和6.53倍，晚发性高6.47、2.31和3.55倍。

此外，研究还发现，生活方式因素与遗传风险之间存在正向累加相互作用。在遗传风险高且生活方式不良的人中，早发性CAD和IS以及晚发性CAD有74.3%、47.5%和43.8%可归因于高遗传风险和不良生活方式。

早发性冠状动脉疾病发病率降低14.7倍

重要的是，对于高遗传风险的人，从不良生活方式转变为良好生活方式，早发性冠状动脉疾病、早发性缺血性中风和晚发性冠状动脉疾病的发病率降低14.7倍、2.5倍和2.6倍。

这表明，生活方式的改善可以大大降低心血管疾病风险，尤其是对于具有高遗传风险的人。

研究指出，在这项10万名中国成年人前瞻性队列研究中，无论男女，高遗传风险和不良生活方式都与CVD结果的早发有关。三种结果的风险，无论是早发还是晚发，都会随着遗传和生活方式风险的增加而增加。高遗传风险和不良生活方式对早发性CAD和IS以及晚发性CAD的风险具有累加相互作用。

综上，高遗传风险和不健康的生活方式都与CVD的早期发病密切相关，从不良生活方式转变为良好生活方式，可以大幅降低早发性冠状动脉疾病、早发性缺血性中风和晚发性冠状动脉疾病的发病风险，尤其是对于具有高遗传风险的人。