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撰稿：武汉市第四医院张佳丽
随着晚婚晚育趋势的到来，不孕不育越来越常见和年轻化，究竟是什么影响着女性生育力？有一个重要却经常被轻视的因素——压力！
本文从医学生理的角度，科学的给大家科普压力是如何影响女性卵巢健康，让你再也不要小看压力对生育的破坏力！
有研究发现，焦虑、抑郁等负面情绪被认为是损害卵巢功能的重要危险因素[1]。
与失业者相比，就业女性更容易出现卵巢功能减退（POI）和更年期提前[2]。
约43%的POI患者有抑郁病史，其中26%的患者在POI诊断后的前5年内被诊断为抑郁[3]。
卵巢既是生殖器官、又是内分泌器官，对女性有极其重要的生理作用。
如果失去功能，除了可能提前出现更年期综合征，导致精神神经异常，出现失眠、情绪变化、阴道干燥等症状外，还会引起泌尿生殖系统、血管等方面的异常，出现骨质疏松、血脂代谢异常、动脉硬化、冠心病等。
加上卵巢储备功能减少不可逆转，而压力因素的解除可有效改善卵巢症状。
因此对于压力引起的卵巢功能不全进行早诊断，早干预变得尤为重要。
01什么是早发性卵巢功能不全？
早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency ,POI）是指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发）、性激素异常。POI的发病率为1%~4%，全球性POI发病率的分析显示为3.7%[4-5]
诊断标准是:
1.年龄<40岁；
2.月经稀发或停经4个月以上；
3.血清基础FSH>25 U/L（至少2次，间隔>4周）；
02压力如何影响卵巢功能
目前有以下两方面机制探讨：
①压力通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴
当大脑感受到时，它会激活HPA 轴，导致肾上腺分泌的糖皮质激素增加。HPA轴的激活通过内分泌、旁分泌和神经机制抑制HPO轴的正常功能[6]，导致促性腺激素释放激素（GnRH）的延迟释放，干扰正常月经周期中雌激素和孕酮的形成以及卵泡的发育成熟[7]。
②压力诱发的氧化应激导致卵巢损伤
l心理应激源诱发的氧化应激会增加活性氧（ROS）水平 [8]， ROS的过度升高可诱发氧化应激，引起脂质、蛋白质和DNA的氧化损伤，以及染色体异常和端粒缩短，最终导致卵母细胞数量和质量下降。
l压力应激信号可激活肿瘤坏死因子-α（TNF-α）系统，干扰细胞因子（Fas、BAX、Bcl2等）介导的细胞凋亡过程，触发卵巢内卵母细胞和颗粒细胞的凋亡，导致卵巢激素分泌不足。
03卵巢功能和心理压力源的早期检测
通过将常用的卵巢功能检测与压力相关评估相结合，可以辨别出因心理压力导致的卵巢功能不全的患者。
AMH
AMH是女性卵巢中大、小窦前和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白，与原始卵泡池有很强的相关性。
在各种卵巢储备功能检测指标中，AMH被认为是卵巢储备减少早期最敏感的标志。预测早产卵巢功能不全（POI）发病的临界值为1.211ng/mL。
窦卵泡计数 （AFC）
AFC代表两个卵巢中窦卵泡的总数，一般在月经周期早期卵泡期（第 2-4 天）进行超声检查。AFC 是一种方便实用的评估工具，表现出良好的周期间可比性和观察者间可比性。
随着卵巢功能从正常卵巢储备期下降到卵巢早衰期阶段，AFC 值从 8 下降到 4 左右，下降了约 2 倍。当用于预测POI时，AFC的推荐临界值为5 。
抑制素B
发育中的窦前和早期窦卵泡的颗粒细胞分泌的一种糖蛋白激素，反映了对促性腺激素有反应的卵泡池的循环浓度，其水平在月经周期的早期至中期达到峰值。
虽然低抑制素B水平（≤31.74pg/mL）对预测卵巢早衰具有较高的特异性，但敏感性不高。因此，抑制素B被认为是当前卵巢功能的标志物，而不是卵巢储备的可靠预测因子。
FSH/LH比值
FSH仍然是目前研究中用于定义卵巢早衰（POI）的唯一卵巢储备标志物。随着卵巢功能从正常卵巢储备下降到 POI 前阶段，FSH/LH 比值显着增加。FSH/LH比值的一般推荐临界值为2.11。
相关临床表现
应激诱发的卵巢早衰（POF）患者可能在月经周期改变之前出现月经周期改变，如月经过少或月经过多、月经不规律、闭经等。
应用心理评估表（CES-D、BSI-GSI）来评估患者的整体心理状态，可以作为预防心理应激源诱发的基础。
04压力引起的POI的早期干预
对于压力诱发的 POI 的，缓解压力可以恢复排卵和生育能力，并改善其他神经内分泌相关症状。以下几种方法可进行早期干预：
心理干预
心理治疗对治疗焦虑和抑郁是有效的，包括认知行为疗法、行为激活疗法和人际心理治疗等，心理治疗比药物治疗更容易接受。
有研究表明肌肉放松和笑声疗法与心理状况（焦虑和抑郁）的改善有关，可能与笑声改变多巴胺和血清素的活性有关。
锻炼
运动对心理健康有积极影响，可以改善情绪，降低压力和焦虑水平。
运动通过生理效应来对抗压力的病理影响，例如内啡肽水平升高、线粒体功能改善、神经递质产生增强，以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴对压力的反应减弱，适度的运动可以改善生殖健康。
此外，运动可以帮助缓解炎症，从而通过破坏端粒结构来对抗炎症因子引起的卵巢细胞衰老或凋亡。
丰富水果蔬菜的摄入
每天通过饮食摄入不同种类的提供抗氧化剂的食物，如新鲜绿叶蔬菜、富含抗氧化剂的豆类和植物，可能用于对抗由于压力产生的氧化应激有所帮助。
实际上，压力可能是导致氧化应激、凋亡、卵子质量和生殖能力下降的主要诱因[8]。
因此，养成健康的生活方式、避免酗酒、戒烟，保持乐观的心态，有助于改善由压力引起的卵子质量下降和生育能力下降。
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