近期，胃癌的免疫治疗迎来一项重大突破。
在EDGE-Gastric研究中，TIGIT抑制剂domvanalimab联合PD-1抑制剂zimberelimab和FOLFOX化疗一线治疗晚期胃癌，客观缓解率59%，中位无进展生存期和中位总生存期分别达到12.9个月和26.7个月[1]。
作为参考，此前胃癌一线免疫+化疗的III期临床试验中，客观缓解率一般在47%~60%左右，中位无进展生存期和中位总生存期分别不超过8个月和15个月。
TIGIT抑制剂可以说是最命途多舛的一类免疫治疗药物。TIGIT与PD-1类似，也是一种存在于免疫细胞上的抑制性检查点，对多种癌症的免疫逃避都有重要作用，曾经被认为是下一代免疫治疗的理想靶点。
然而，TIGIT抑制剂的开发之路却异常不顺，几种TIGIT抑制剂的临床试验接连宣告失败，让TIGIT这个曾经备受期望的靶点一度也被打入冷宫。
与此前其它TIGIT抑制剂不同的是，domvanalimab经过了基因工程改造，去除了抗体的Fc段。这一改造不但不会影响它和靶点的结合，还避免了ADCC作用导致的免疫细胞消耗，并有助于减少免疫相关毒副反应。
本次临床研究就采用了domvanalimab与PD-1抑制剂zimberelimab和化疗的组合，共招募了41位未经治疗的晚期HER2阴性胃癌（26人）、胃食管交界癌（5人）或食管腺癌（10人）患者。
临床数据显示，在domvanalimab+zimberelimab+化疗治疗后，有3位患者完全缓解，21人部分缓解，整体客观缓解率59%，疾病控制率93%。中位随访26.4个月后，这些患者中位无进展生存期达到12.9个月，中位总生存期达到26.7个月，分别超越了1年和2年大关。
相对而言，PD-L1表达较高的患者，获得的疗效也较好：
PD-L1表达＜1%的11位患者，客观缓解率46%，中位无进展生存期6.8个月，中位总生存期18.4个月PD-L1表达≥1%的29位患者，客观缓解率62%，中位无进展生存期13.2个月，中位总生存期26.7个月PD-L1表达≥5%的16位患者，客观缓解率69%，中位无进展生存期14.5个月，中位总生存期仍未达到安全性方面，有30位患者（73%）出现了≥3级的不良反应，主要为中性粒细胞减少和贫血，7人（17%）的≥3级不良反应被认为与domvanalimab和/或zimberelimab有关。研究中共有4人（10%）因不良反应停药。
目前，domvanalimab+zimberelimab+化疗一线治疗胃癌、胃食管交界癌和食管腺癌的后续III期临床研究STAR-211已经启动，期待它能让命途多舛TIGIT抑制剂起死回生，给胃癌患者带来更好的疗效。
参考文献：
[1].Janjigian Y Y, Oh D Y, Pelster M, et al. Domvanalimab and zimberelimab in advanced gastric, gastroesophageal junction or esophageal cancer: a phase 2 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-7.
