ALK融合是肺癌中的“钻石”突变，特别是三代靶向药洛拉替尼诞生以后，超过7成患者都能给长期缓解。（「史上最强」靶向药登场: 70%肺癌患者近乎临床治愈! 洛拉替尼的绝杀时刻来临!）

而除了治疗ALK融合外，洛拉替尼对肺癌中另一种罕见突变——ROS1融合，也有奇效。

近期公布的II期临床数据中，接受洛拉替尼治疗的30位ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者，整体客观缓解率73%，中位无进展生存期达到了惊人的53.6个月[1]。

ROS1重排是肺癌中的一种罕见驱动突变，大约存在于1%~2%的非小细胞肺癌患者中。与其它驱动突变类似，不吸烟的肺癌患者中ROS1重排的阳性率会更高一些。

由于ROS1和ALK的蛋白结构上存在一定的相似性，很多ALK靶向药对ROS1重排肿瘤也有效，初代的ALK靶向药克唑替尼早就获批用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌的治疗。

而最新的3代ALK靶向药洛拉替尼，不仅能有效靶向ROS1重排，还能高效入脑，对以往发现的多种ROS1耐药突变也有明显抑制作用。使用洛拉替尼治疗ROS1重排非小细胞肺癌，疗效可能会更好。

肺癌中的驱动突变

本次研究共纳入30例可评估的ROS1重排阳性的非小细胞肺癌患者，组织学类型均为腺癌。其中，有10位患者接受过一线铂类化疗，其余20位患者未接受过系统治疗。在治疗前，有7位患者存在肿瘤脑转移。

在洛拉替尼治疗后，30位患者中22人客观缓解，5人病情稳定，客观缓解率和疾病控制率分别达到73%和90%，中位无进展生存期到达53.6个月。其中：

一线和经治患者的PFS曲线

在基线有脑转移的7位患者中，有3名患者存在可测量的颅内病灶，颅内肿瘤在洛拉替尼治疗后分别缩小了100%、100%和80%（均未接受过脑部放疗）。其余4位患者中还有2人在洛拉替尼治疗后实现颅内完全缓解（均未接受过脑部放疗）。

安全性方面，研究中有11名患者发生≥3级治疗相关不良反应，最常见的≥3级不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、卒中和低钠血症。5名患者因不良反应减少治疗剂量。

需要注意的是，这项研究在招募患者时受到疫情影响，患者入组的时间呈现明显的早晚两极分化，对无进展生存期的计算可能存在一定影响。但整体73%，一线患者90%的缓解率也足以证明洛拉替尼对ROS1融合非小细胞肺癌的疗效。期待它能让更多肺癌患者实现临床治愈。

参考文献：

[1]. Ahn B C, Kim Y J, Lee Y, et al. Lorlatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor− Naive Advanced ROS1-Positive Non− Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2025.