桥本甲状腺炎（Hashimoto’s Thyroiditis，HT），也被称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎或自身免疫性甲状腺炎，是一种常见的慢性炎症性疾病。这种病主要是因为身体的免疫系统出了点岔子，错误地把甲状腺组织当成了攻击目标，导致甲状腺功能逐渐下降。据统计，桥本甲状腺炎占甲状腺炎病例的80%左右，在我国的患病率超过2%，而且女性的发病率大约是男性的10倍。

沉默期：在疾病早期，免疫系统已经开始对甲状腺发动攻击，血清中的抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）会升高，但患者通常没有什么明显的症状，很难察觉到自己已经生病了。

甲亢期：随着甲状腺滤泡被破坏，甲状腺激素释放增多，血清中的三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）水平升高，促甲状腺激素（TSH）水平降低，这个阶段通常会持续1-6周。患者可能会出现心慌、食欲大增但人却感觉很累、出汗多等症状，这时候建议患者注意忌碘饮食。

亚临床甲减期：甲状腺激素分泌开始减少，血清TSH水平升高，但患者可能还是没有什么明显的症状，很容易被忽视。

甲减期：当甲状腺滤泡受到严重损害时，T3、T4水平下降，TSH升高，患者就会出现典型的甲减症状，比如感觉特别疲劳、情绪低落、体重增加、便秘、皮肤干燥以及怕冷等。

目前传统的治疗方法主要是用甲状腺激素替代疗法，虽然能够在一定程度上缓解患者的症状，但没办法阻止免疫系统对甲状腺的攻击，也不能修复已经受损的甲状腺组织。

间充质干细胞（MSCs）是一种具有巨大潜力的细胞，它具有低免疫原性、多向分化潜能以及强大的旁分泌功能，可以通过多种机制来干预桥本甲状腺炎的进程。

抑制过度免疫反应：MSCs能够分泌像TGF-β、IL-10这样的抗炎因子，这些因子可以抑制促炎性Th17细胞的分化，同时促进调节性T细胞（Treg）的增殖，从而帮助重建免疫耐受。它还能阻断B细胞的异常增殖，减少TPOAb、TgAb等自身抗体的产生，减轻对甲状腺滤泡的破坏。此外，MSCs还可以调控巨噬细胞的极化，让促炎的M1型巨噬细胞向抗炎的M2型转化，缓解甲状腺局部的炎症。

多途径抗炎作用：MSCs会释放前列腺素E2（PGE2）、吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）等抗炎介质，直接抑制自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞的活化。而且，它还能通过表面分子如PD-L1、HLA-G与免疫细胞直接作用，诱导免疫失能。

定向分化为甲状腺细胞：在甲状腺微环境的诱导下，MSCs可以分化为甲状腺滤泡上皮细胞，补充那些受损的组织。

旁分泌促进修复：MSCs会分泌血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）等营养因子，这些因子能够促进血管新生和滤泡细胞的增殖。它还能通过降低TGF-β1信号通路的活性，抑制甲状腺组织的纤维化进程。同时，MSCs可以减轻氧化应激和线粒体损伤，抑制甲状腺细胞的凋亡，比如下调Bax/caspase-3通路的表达，从而保护残余的甲状腺细胞。

一项发表在《Autoimmunity》杂志上的研究《Therapeutic effect of mesenchymal stem cell on Hashimoto's thyroiditis in a rat model by modulating Th17/Treg cell balance（干细胞通过调节Th17/Treg细胞平衡改善大鼠桥本甲状腺炎的治疗效果）》给我们带来了一些好消息。研究人员利用雌性SD大鼠构建了HT模型，来评估MSCs对Th17/Treg平衡的调节作用。

MSCs治疗减轻甲状腺病理损伤：HT模型组的甲状腺滤泡明显萎缩，而经过MSCs治疗的组，甲状腺病变明显减轻，组织结构也更加完整。

血浆细胞因子与激素水平变化：HT模型组血清中的TgAb与TPOAb水平显著升高，而MSCs治疗组的自身抗体水平降低了，同时血浆中的IL-6、TSH、FT3与FT4水平也显著下降。

Th17与Treg细胞变化：与对照组相比，HT模型组的Th17细胞频率升高，Treg细胞频率下降，FoxP3表达降低，RORγt表达升高。而MSCs治疗组的Treg细胞频率升高，Th17细胞频率下降，Treg/Th17比例升高，FoxP3表达上升，RORγt与Caspase-3表达下降。

体外实验中MSCs对T细胞亚群的影响：MSCs可以在体外降低Th17细胞的比例，提高Treg细胞的比例，FoxP3表达上升，RORγt表达下降，这说明MSCs在体外也能调节CD4⁺T细胞亚群的平衡。

这些研究结果表明，MSCs能够降低HT模型鼠的自身抗体水平，减轻甲状腺组织损伤，通过调节Treg/Th17平衡抑制甲状腺细胞凋亡，并且在体外实验中对T细胞亚群有很好的调控作用。

间充质干细胞通过“免疫调节—组织修复”的双重机制来干预桥本甲状腺炎，它在免疫层面重塑Th17/Treg平衡，抑制自身抗体的产生；在组织层面促进甲状腺细胞分化和旁分泌修复，逆转纤维化和功能障碍。虽然干细胞疗法看起来很有前景，但要实现大规模的临床应用，还需要更多的临床试验来验证。不过，随着再生医学和免疫工程技术的不断发展和融合，相信在未来十年里，我们有望实现桥本甲状腺炎治疗从“控制病程”到“逆转损伤”的重大转变。让我们一起期待这一天的到来吧！