癌症是世界上主要的死亡原因之一，在这场人类与癌症的持久战中，我们的武器库在不断演变，手术、放疗、化疗和靶向治疗等方法轮番出现。然而，仍有大量患者死于癌症。那么，为什么癌症如此难以攻克呢？

为何体内防御系统会“失灵”？

其实，我们的身体本装备着强大的免疫系统，这本应是十分精准、持久的抗癌武器。但令人不解的是，在许多患者身上，这支“军队”却仿佛陷入了沉睡，对癌细胞的肆虐视而不见。

从外部杀伤到内部重启

经过数十年的研究，免疫细胞与癌症之间的关系终于被揭示出来。大量研究表明，抗肿瘤免疫反应需要多步连锁反应才能消灭癌症细胞。从识别威胁和动员部队到部署战场和摧毁目标，这一周期的任何中断都可能导致整个防御系统的崩溃，之前的所有努力都将付诸东流。因此，当今前沿的癌症免疫治疗策略，如（CAR-T细胞疗法）的核心策略不再是简单的外部“轰炸”，而是找到修复这些受损环节的方法，重新启动我们体内被癌症细胞恶意中断的固有抗肿瘤循环。

近年来，免疫治疗大放异彩。其中，癌症疫苗通过刺激人体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞，为癌症治疗带来了新的希望。它不仅可以用于癌症的治疗，还可以用于预防，具有广泛的应用前景。

晚期黑色素瘤患者的二十余年新生

一位名叫玛丽·卡罗尔·阿伯克龙比（Mary Carol Abercrombie）的患者患有晚期黑色素瘤。2001年圣诞节前夕，医生告诉她，她只剩下几个月的生命了。为了能活着看到儿子结婚，阿伯克龙比参加了癌症疫苗的临床试验。现在，二十多年过去了，她的黑色素瘤再也没有复发过。她不仅见证了儿子的婚礼，还看着四个孙子孙女长大。

临床数据：TLPO疫苗显著提升生存率

由生物技术公司Orbis Health Solutions的研究员托马斯·瓦格纳博士开发的TLPO癌症疫苗已在二期临床试验中用于数百名晚期黑色素瘤患者。2023年发表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》的数据显示，仅接种TLPO疫苗的患者中有近95%在开始治疗三年后仍然存活，64%的患者无疾病迹象。

最常见的副作用是注射部位发红或疼痛、发烧和注射后疲劳——与其他刺激免疫反应的疫苗类似。

这些结果表明，疫苗在癌症治疗中的疗效令人鼓舞。

预防性与治疗性癌症疫苗

癌症疫苗主要有两种类型：预防性疫苗和治疗性疫苗。

预防性疫苗

预防性疫苗旨在通过针对已知引起癌症的病毒来预防癌症。例如，HPV 疫苗有助于预防宫颈癌以及其他与 HPV 相关的癌症，例如头颈癌。乙型肝炎疫苗可降低乙型肝炎病毒引起的肝癌风险。这些疫苗已经在减轻某些癌症的负担方面产生了重要影响。

治疗性疫苗

治疗性疫苗旨在治疗现有癌症，可增强针对癌细胞的免疫反应。大多数情况下，它们可以分为以下类型：

肿瘤细胞疫苗：利用来自患者的或从其他来源修饰的整个肿瘤细胞来引发免疫反应。

基于抗原的疫苗：专注于癌细胞上发现的特定蛋白质或肽（抗原）以刺激免疫系统。

基于新抗原的疫苗：靶向癌细胞内出现的患者特异性突变蛋白（新抗原）。这些高度个性化的疫苗是最有前途的方法之一。

树突状细胞疫苗：利用在免疫系统中起关键作用的树突状细胞，在将癌症抗原重新引入体内之前，为它们注入免疫反应。

mRNA疫苗与联合治疗新突破

近年来，治疗性癌症疫苗的研发也取得了一定的进展。一些治疗性癌症疫苗已经获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，例如，Provenge（sipuleucel-T）是一种用于治疗晚期前列腺癌的树突状细胞疫苗，它可以延长患者的生存期。此外，还有许多治疗性癌症疫苗正在进行临床试验，涉及多种癌症类型，如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等。

针对实体瘤的mRNA疫苗（如Moderna公司可靶向多达34种新抗原的mRNA-4157）已显现疗效，mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，而单独帕博利珠单抗治疗组的2.5年无复发生存率为55.6%，降低了62%的远处转移或死亡的风险。此外，mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期（OS）高达96.0%，而单独帕博利珠单抗组2.5年的总生存期略低于联合治疗组（90.2%）。

PDS0101展现协同治疗巨大潜力

PDS Biotechnology研发的针对HPV阳性的治疗性癌症疫苗-PDS0101（Versamun HPV）在联合帕博利珠单抗用于HPV16阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的II期VERSATILE-002临床研究，让我们看到了癌症疫苗联合免疫治疗在HPV阳性头颈部鳞癌患者中的惊人潜力。

在CPS 1-19的患者中，帕博利珠单抗治疗的中位总生存期（mOS）大概只有10个月，但PDS0101联合帕博利珠单抗mOS达到了26.1个月。疾病控制率（DCR）达到了75%，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。

CPS≥20的患者中，帕博利珠单抗既往公布的中位总生存期（mOS）约为15个月，而联合治疗的中位总生存期（mOS）达到了39.3个月。疾病控制率（DCR）为81%。

CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗既往治疗结果mOS约为12个月，而联合治疗后mOS达到了30.0个月。疾病控制率（DCR）为77.4%。

结语

癌症疫苗作为一种新兴的肿瘤治疗手段，为癌症的防治带来了新的希望。预防性癌症疫苗在癌症预防方面已经取得了显著的成果，治疗性癌症疫苗也在不断发展和完善。然而，癌症疫苗有其自身的局限性。因此，正在做大量工作来提高其效率。未来，随着科学技术的不断进步，个性化癌症疫苗、联合治疗等策略有望克服这些挑战，提高癌症疫苗的疗效和安全性，扩大其应用范围，为癌症患者带来更好的治疗效果和生存质量。